Veozah是什麼藥？

Veozah是一種口服小分子神經激肽3受體(NK3R)拮抗劑，由Astellas Pharma Inc開發，用於治療中度至重度血管舒縮症狀(VMS)或更年期潮熱。

抑制中樞神經系統中NK3R介導的信號傳導是一種調節與體溫調節相關的神經$活性的非激素策略，從而降低VMS的頻率和嚴重性。 Veozah於2023年5月在美國首次獲得批准，用於治療因絕經引起的中度至重度VMS。

是什麼藥

Veozah是一種NK3(神經激肽3/neurokinin 3)受體拮抗劑，NK3受體在人腦調節體溫過程中起著重要的作用。美國FDA於2023年5月12日批准Veozah(fezolinetant)用於治療圍絕經期女性中重度血管舒縮症狀(潮熱)。

血管舒縮症狀(VMS)是更年期常見的痛苦經歷，影響著相當一部分女性。激素療法(HT)是傳統的治療方法，但其局限性和潛在的風險導致了對非激素替代療法的研究。最近，FDA批准Veozah(非利奈坦)作為一種有前途的非激素解決方案用於更年期中重度VMS。

Veozah是一種創新的神經激肽3(NK3)受體拮抗劑，針對VMS下被破壞的體溫調節。它通過穿過血腦屏障來調節體溫調節中樞內的神經活動，緩解潮熱和盜汗。包括SKYLIGHT 1TM、SKYLIGHT 2TM和SKYLIGHT 4TM在內的臨床試驗已經確定了Veozah的療效和安全性。

每天一片45毫克的推薦劑量顯示了成比例的藥代動力學，副作用一般較輕，需要定期監測。 Veozah是FDA批准的首款用於治療圍絕經期女性潮熱的NK3受體拮抗劑類藥物，Veozah口服可用性使其成為尋求VMS緩解的婦女的一種方便和可獲得的選擇。

Veozah治療血管舒縮症的

背景：神經激肽3受體拮抗劑是治療絕經期婦女血管舒縮症狀的潛在非激素療法，因為對於那些不能或不想接受激素療法的人來說，選擇很少。 Veozah是開發中的第一種非激素類神經激肽3受體拮抗劑，用於治療絕經引起的血管舒縮症狀。

方法：SKYLIGHT1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、為期12週的3期試驗，積極治療延長40週。這項試驗在美國、加拿大、波蘭、西班牙和英國的97個機構進行。平均每天有7次或更多中度至重度潮熱的40-65歲女性被隨機分配(1:1:1)到每天一次完全匹配的安慰劑組、Veozah30mg組或Veozah45mg組。主要終點是從基線到第4周和第12週血管舒縮症狀的頻率和嚴重程度的平均變化。

結果：招募了2205名女性，其中175人被分配到安慰劑組，176人被分配到Veozah30mg組，176人被分配到Veozah45mg組(安慰劑組175人，Veozah30mg組174人，Veozah45mg組173人至少接受了一次劑量)。一名被隨機分配服用Veozah45mg的受試者錯誤地服用了Veozah30mg，因此療效分析集由Veozah30mg組的173人和Veozah45mg組的174人組成。安慰劑組的23名參與者、30mgVeozah組的31名參與者和45mgVeozah組的13名參與者在第12週前停止治療，主要是由於不良事件或參與者退出。

與安慰劑相比，在第4週，30mgVeozah和45mgVeozah顯著降低了血管舒縮症狀的頻率。與安慰劑相比，在第4週，30mg和45mg的Veozah顯著降低了血管舒縮症狀的嚴重程度。在1週後觀察到血管舒縮症狀的頻率和嚴重程度的改善，並維持超過52週。

在前12週內，Veozah30mg組的174名婦女中有65名(37%)發生了治療中出現的不良事件，Veozah45mg組的173名婦女中有75名(43%)發生了不良事件，安慰劑組的175名婦女中有78名(45%)發生了不良事件。肝酶升高的發生率較低，這些事件通常是無症狀的、短暫的，並在治療期間或治療中斷後得到解決。

由此可見，Veozah是一種耐受性良好、有效的非激素療法，可快速降低中/重度絕經後VMS。

Veozah對子宮內膜健康的影響

一項研究評價了52週以上對Veozah的安全性、對子宮內膜健康的影響。方法：進行了一項為期52週的3期、隨機、雙盲安全性研究，安慰劑、Veozah30mg和Veozah45mg每天一次(1:1:1)。主要終點是治療中出現的不良事件、子宮內膜增生參與者的百分比和子宮內膜惡性腫瘤參與者的百分比。根據美國美國食品藥品監督管理局指南評估子宮內膜增生或惡性腫瘤(點估計值為1%或更低，單側95%可信區間上限為4%或更低)。次要終點包括骨密度(BMD)和骨小梁評分的變化。計算出樣本量為1，740，以便能夠觀察到一個或多個事件(背景率小於1%的事件的概率約為80%)。

結果：共有1830名參與者被隨機分組並服用一種或多種藥物劑量。治療中出現的不良事件在安慰劑組為64.1% (391/610)，Veozah30mg組為67.9% (415/611)，Veozah45mg組為63.9%

(389/609)。導致停藥的治療中出現的在各組中相似。

評估了599名參與者的子宮內膜安全性。在Veozah45-mg組，203名參與者中有1名出現子宮內膜增生，安慰劑組(0/186)或30mgVeozah組(0/210)沒有出現病例。 Veozah30mg組210例患者中有1例發生子宮內膜惡性腫瘤，其他組無病例。 583例安慰劑組中有6例、590例Veozah30 mg組中有8例、589例Veozah45mg組中有12例出現肝酶升高超過正常值上限的3倍。未報告任何海氏定律病例(即，未出現嚴重藥物性肝損傷，丙氨酸氨基轉移酶或天冬氨酸氨基轉移酶超過正常上限的3倍，總膽紅素超過正常上限的2倍，無鹼性磷酸酶升高，且無其他原因解釋該組合)。各組間BMD和骨小梁評分的變化相似。

由此可見，來自SKYLIGHT 4的結果證實了Veozah52週的安全性和耐受性。

總結

Veozah是用於治療絕經引起的中度至重度血管舒縮症狀的藥物。治療期間應告知患者在開始 Veozah治療前以及使用Veozah3個月、6個月和9個月時，以及有臨床指徵需要評價肝臟異常症狀（如噁心、嘔吐或皮膚或眼睛發黃）時，必須進行血液檢查以評價其肝臟。

相關熱文推薦：