Lipfendra（恩利西肽）：全球首款口服PCSK9抑制剂获批上市

　　2026年7月16日，默沙东（Merck）正式宣布其创新降脂药物Lipfendra（通用名：enlicitide，恩利西肽）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。作为全球首款获批的口服PCSK9抑制剂，Lipfendra标志着降胆固醇治疗从注射时代迈入便捷的口服时代。

　　Lipfendra获批的适应症为：作为饮食调整和运动管理的辅助治疗，用于降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即"坏胆固醇"）水平，适用人群涵盖杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。推荐剂量为每日一次、每次20 mg，需于早晨空腹时整片吞服，服药后至少间隔30分钟方可进食或饮水。

　　从作用机制来看，Lipfendra属于大环肽类PCSK9抑制剂。PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）是一种主要在肝脏表达的蛋白质，它会与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促使受体降解，从而削弱肝脏清除血液中LDL-C的能力。Enlicitide通过与PCSK9蛋白精准结合，阻断其与LDL受体的相互作用，使更多LDL受体得以保留在肝细胞表面，进而增强肝脏对循环中LDL-C的摄取和清除，最终实现显著降低血清LDL-C水平的效果。

　　在临床证据方面，Lipfendra的获批主要基于CORALreef系列III期临床研究数据。其中，CORALreef HeFH研究显示，在杂合子家族性高胆固醇血症患者中，治疗24周后Lipfendra组较安慰剂组LDL-C降幅达59%；CORALreef Lipids研究则证实，在普通高胆固醇血症人群中LDL-C降幅约为56%。此外，该药还显著改善了非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及脂蛋白(a)等多项血脂指标，且安全性与安慰剂相当，未观察到明显不良事件差异。

　　与此前已上市的PCSK9抑制剂（均为每两周或每月一次的皮下注射制剂）相比，Lipfendra最大的突破在于将强效降脂治疗转化为每日一次的口服片剂形式。这一给药方式的革新大幅提升了患者长期用药的便利性和依从性，尤其为那些对他汀类药物反应不足、难以坚持注射治疗或单纯依靠生活方式管理无法达标的高胆固醇血症患者，提供了切实可行的强化降脂新选择。

　　在定价方面，默沙东公布Lipfendra的单日费用为10.5美元（以30天完整疗程为计价标准）。业内分析预测，该药有望在2027年实现约3.7亿美元的全球销售额，并于2029年突破年销售额10亿美元大关。

　　需要指出的是，虽然Lipfendra已被证实能够有效降低LDL-C并改善多项血脂指标，但其长期降低心血管事件发生率和死亡风险的获益仍在进一步研究评估之中。患者在使用该药时，仍应配合健康饮食和规律运动，并在专业医师指导下制定个体化治疗方案。