Simtriyo（centanafadine）：全球首个NDSRI机制ADHD新药获FDA批准

　　药物概况与研发背景

　　Simtriyo（通用名centanafadine）由日本大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）自主研发，美国市场商业化运营由其全资子公司OPDC负责。该药为每日一次口服缓释胶囊，属于First-in-class去甲肾上腺素-多巴胺-血清素再摄取抑制剂（NDSRI），通过同时阻断三种单胺类神经递质的再摄取发挥治疗作用。

　　与现有ADHD治疗药物仅靶向一种或两种递质不同，centanafadine实现了三重通路同步调控，在改善注意力缺陷与多动冲动核心症状的同时，兼顾情绪调节功能。其非兴奋剂属性使药物滥用与成瘾风险显著低于传统中枢兴奋剂类药物。

　　审批路径与上市时间线

　　FDA通过优先审评通道对该药上市申请进行加速评估，并于2026年7月24日正式作出批准决定。在获得美国缉毒署（DEA）完成管制分类后，Simtriyo预计于2026年末在美国零售药房全面供应。

　　适应症与目标人群

　　获批适应症明确覆盖年满6周岁、体重不低于20公斤的儿童、青少年及成人ADHD患者，无年龄上限限制。该适应症范围横跨学龄期儿童、中学生、大学生及职场成年人，尤其适用于以下临床场景：合并广泛性焦虑障碍或社交焦虑障碍的ADHD患者；对传统中枢兴奋剂（如哌甲酯、安非他明类）不耐受或存在禁忌的患者；需要低成瘾风险长期管理方案的患者。

　　疾病背景与未满足需求

　　注意缺陷多动障碍是一种慢性神经发育性疾病，以持续性注意力不集中、多动及冲动为核心特征，症状可从儿童期延续至成年。美国现有确诊患者超过2250万人，其中近半数成人患者同时合并焦虑症。传统治疗面临两大困境：兴奋剂类药物虽疗效确切但存在滥用与依赖隐患；非兴奋剂类药物往往仅改善单一维度症状，对共病情绪问题缺乏有效干预手段。Simtriyo的获批填补了这一治疗空白。

　　关键Ⅲ期临床试验证据

　　FDA审批依据为四项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期注册试验，覆盖成人、青少年及儿童三大目标人群，总入组超过1800例受试者，治疗观察期为6周，主要疗效终点采用ADHD专业评定量表。

　　成人队列共纳入906例受试者，高剂量组与低剂量组在成人ADHD研究者评定量表（AISRS）总分上均较安慰剂组呈现统计学显著改善，用药首周即可观察到注意力与冲动维度的症状缓解。亚组分析显示，合并焦虑的成人患者同样获得情绪层面的额外获益。

　　13至17岁青少年队列中，高剂量组ADHD评定量表第五版（ADHD-RS-5）总分较安慰剂组多改善4.35分，差异具有高度统计学意义（P=0.0006）；低剂量组未达到主要终点。

　　6至12岁儿童队列中，高剂量组症状改善同样具备统计学显著性（P=0.0008），低剂量组疗效未达预设标准。

　　此外，大冢制药于2026年6月公布了一项3b期补充研究结果，纳入315例ADHD合并焦虑症（广泛性焦虑障碍或社交焦虑障碍）的成年患者，该研究达到主要终点及关键次要终点，进一步验证了centanafadine在共病人群中的疗效优势。

　　整体安全性数据显示，常见不良反应为轻至中度，包括食欲下降、失眠、恶心、口干及皮疹，未观察到严重脏器毒性信号。长期随访结果证实药效稳定持久。

　　安全性警示与用药注意事项

　　药品说明书标注以下核心安全信息：常见不良反应涵盖食欲减退、入睡困难、恶心、口干、皮疹；需警惕躁狂或轻躁狂发作风险，尤其对有双相情感障碍病史者；用药期间应监测心率与血压等心血管指标；严禁与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）联合使用，两者给药间隔须满足充分洗脱期；儿童及青少年用药全程需定期评估身高、体重等生长发育指标及情绪行为变化。

　　给药方案

　　Simtriyo采用每日一次口服缓释胶囊设计，依据患者年龄、体重及症状严重程度选择对应固定剂量规格。建议每日固定时段整粒吞服，无需日间分次给药，简化用药流程，提升学龄儿童及上班族的长期服药依从性。疗程由主治医师根据症状控制情况个体化评估，决定是否进入减量维持阶段。

　　临床价值与行业意义

　　Simtriyo开创了ADHD药物治疗的三重递质调控新范式，首次实现注意力改善、多动冲动控制与焦虑共病干预的一体化覆盖。每日一次缓释剂型高度适配学生课业节奏与职场工作作息；非兴奋剂机制从根本上降低药物滥用潜力；全年龄段通用设计消除了既往儿童与成人需分别选药的割裂局面，为ADHD分层长期管理树立了新的标准参照。