尼拉帕尼：用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂临床指南

尼拉帕尼（Niraparib）是一种口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，适用于铂类化疗后达到完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。其独特之处在于无需考虑BRCA基因突变状态，即可显著延长无进展生存期。

1. 适应症与患者筛选

• HRD阳性晚期卵巢癌一线维持：​ 适用于同源重组缺陷（HRD）阳性患者（包含BRCA突变或基因组不稳定性），且对一线铂类化疗有反应者。需依据FDA批准的伴随诊断进行筛选。

• 胚系BRCA突变复发卵巢癌维持：​ 适用于携带致病性或疑似致病性胚系BRCA突变（gBRCAm）的复发患者，且对铂类化疗有反应者。

2. 用法与个体化剂量

尼拉帕尼需持续服用直至疾病进展或不可耐受毒性。

• 基于体重与血小板的剂量：

  • 体重＜77kg 或 血小板＜150,000/μL：​ 每日200mg。

  • 体重≥77kg 且 血小板≥150,000/μL：​ 每日300mg。

• 肝功能不全调整：​ 中度肝功能不全患者，无论体重或血小板水平，统一调整为每日200mg。

• 服用方式：​ 每日固定时间服用，可空腹或随餐。建议睡前服用以减轻恶心。不可压碎、咀嚼或掰开药片。

3. 核心安全监测

• 骨髓增生异常综合征（MDS/AML）：​ 虽有发生风险，但罕见。若血液毒性长期无法恢复，需转诊血液科。

• 骨髓抑制：​ 血小板减少、贫血和中性粒细胞减少极为常见。用药第1个月需每周复查血常规，随后每月监测。

• 高血压：​ 用药初期需密切监测血压，必要时使用降压药物或下调尼拉帕尼剂量。

• 后部可逆性脑病综合征（PRES）：​ 罕见但严重，若出现癫痫、剧烈头痛或视力障碍，需立即停药并就医。

4. 生殖与哺乳

该药具有胚胎毒性。育龄女性在治疗期间及停药后6个月内必须严格避孕。治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。