Kresladi获FDA批准：首款严重LAD-I基因疗法

　　适应症与适用人群

　　Kresladi适用于因ITGB2双等位基因变异导致严重白细胞黏附缺陷症I型（LAD-I）的儿科患者，且这些患者缺乏可用的HLA相合同胞供体进行异基因造血干细胞移植。

　　FDA高层观点：突破性治疗与监管灵活性

　　FDA首席医学与科学官兼生物制品评价与研究中心主任Vinay Prasad医学博士强调："今日的加速批准为严重LAD-I儿科患者提供了突破性治疗方法——这是FDA批准的首款该疾病基因疗法。FDA在审评中运用监管灵活性，结合小规模患者群体的试验数据及多源证据，在确保科学严谨的同时推进改变生命的疗法。"

　　严重LAD-I的疾病挑战

　　严重LAD-I是罕见遗传性免疫缺陷，由ITGB2基因突变致白细胞无法有效抗御感染。患儿在生命前十年频发危及生命的细菌/真菌感染，发病率与死亡率高。异基因造血干细胞移植虽为选项，但存在显著风险，尤其无HLA相合同胞供体时。

　　治疗机制：自体干细胞基因修饰

　　Kresladi由患者自身造血干细胞经基因修饰而成，通过引入功能性ITGB2基因拷贝修复缺陷。预处理后单次静脉输注，可恢复白细胞（含中性粒细胞）表面CD18与CD11a表达，从根本解决LAD-I病因。

　　临床试验证据与加速批准依据

　　有效性基于一项开放标签、单臂、多中心研究，以中性粒细胞CD18/CD11a细胞表面表达增加（疾病特异性生物标志物，反映免疫活性改善）为替代终点。该效应在输注后第12个月显现并持续至第24个月，合理预测临床获益，故获加速批准。临床获益将通过上市后研究在严重LAD-I患者中进一步确认。

　　安全性特征与常见不良反应

　　临床研究中最常见副作用包括：

　　血液系统：贫血、血小板及白细胞计数降低

　　感染相关：口腔溃疡、上呼吸道感染、病毒感染、皮肤感染、血管装置相关感染

　　全身症状：发热、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐

　　其他：皮疹、肝酶升高

　　监管认定与后续要求

　　该申请获孤儿药、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法及快速通道四项资格认定。FDA将持续监督上市后数据以确保长期获益。