奎扎替尼（Quizartinib/Vanflyta）FLT3-ITD阳性AML：诱导巩固与维持及QT监测

　　一、适用人群边界

　　奎扎替尼（Quizartinib，商品名Vanflyta）是口服II型FLT3激酶抑制剂，用于：

　　成人；

　　新诊断急性髓系白血病（AML）；

　　经合规检测确认FLT3-ITD阳性；

　　与标准化疗联合并在巩固后维持。

　　关键边界：

　　只认FLT3-ITD，不认泛泛“FLT3突变阳性”；

　　FLT3-TKD点突变不属于该适应症；

　　复发/难治AML不在本次新诊断标签内；

　　异基因造血干细胞移植后单药维持不属获批用法。

　　二、作用机制

　　FLT3-ITD使受体持续激活，驱动白血病克隆增殖并增加复发风险。奎扎替尼选择性抑制FLT3激酶活性，阻断下游生存信号，增强化疗对FLT3-ITD克隆的清除。

　　它不替代化疗，也非单药一线普适方案；必须嵌入诱导—巩固—维持路径。

　　三、标准治疗路径

　　诱导期

　　奎扎替尼联合标准阿糖胞苷+蒽环类（7+3方案）：

　　最多2个周期；

　　化疗第8天起口服奎扎替尼；

　　目标获得完全缓解。

　　巩固期

　　与大剂量阿糖胞苷联合：

　　最多4个周期；

　　继续FLT3抑制覆盖；

　　若计划异基因移植，通常在预处理前7天停药。

　　维持期

　　巩固后血象恢复（ANC＞500/μL、血小板＞5万/μL）起始单药：

　　起始26.5mg每日一次；

　　QTcF≤450ms可在第15天升至53mg；

　　最多36个28天周期；

　　疾病进展或不可耐受毒性时停用。

　　四、不能套用该方案的人群

　　不适用：

　　FLT3-ITD检测阴性；

　　仅FLT3-TKD突变；

　　复发/难治AML（非新诊断标签）；

　　拟行异基因移植后单药维持：说明书明确不推荐，未证明改善总生存；

　　长QT综合征、严重低钾/低镁；

　　QTcF＞450ms启药或加量禁忌。

　　五、QT延长与心脏安全

　　黑框警告：QT延长、尖端扭转型室速、心脏停搏。

　　监测要求：

　　启药前基线ECG；

　　诱导/巩固期每周ECG；

　　维持期首月每周，之后按临床；

　　纠正低钾低镁；

　　避免叠加其他延长QT药物（部分抗心律失常药、大环内酯、唑类抗真菌等需核查）；

　　QTcF＞450ms不启药/不加量，＞500ms中断评估。

　　强效CYP3A抑制剂（如部分唑类抗真菌、蛋白酶抑制剂）升高奎扎替尼暴露，需减量。

　　六、其他安全与用药管理

　　血液学毒性：中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少，需血常规监测；

　　感染：化疗联合期风险高，按需抗真菌/抗病毒；

　　肝功能不全重度未研究，轻中度通常不需调量；

　　育龄患者治疗前妊娠排查，治疗期间避孕；

　　漏服当日补，不双服；

　　由血液科/AML专科在REMS类管理框架下处方。