SC埃万妥单抗/锐珂与EGFR突变非小细胞肺癌静脉注射制剂一致

根据在2025年发表的PAOMA-2 3期试验（NCT05498428）队列5的研究结果，当兰泽替尼（Lazertinib）联合治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，首次皮下注射埃万妥单抗（amivantamab）表现出与静脉注射埃万妥单抗相当的疗效。

在所有接受埃万妥单抗皮下制剂治疗的患者（n=75）中，中位随访6.5个月后，根据研究者评估，客观反应率（ORR）为82%（95%CI，71%-90%），根据独立审查委员会（IRC）为87%（95%CI，77%-94%）。结果显示与发表的3期MARIPOSA试验（NCT04487080）一致，该试验显示静脉注射埃万妥单抗的盲法IRC ORR为86%（95%CI，83%-89%）。

此外，每名研究者和每名IRC的皮下制剂的确认ORR分别为79%（95%CI，69%-88%）和83%（95%CI，73%-91%）。根据研究者评估，确认的临床受益率（CBR）为97%（95%CI，91%-100%），根据IRC，确认的受益率为96%（95%CI,89%-99%）。

在PALOMA-2试验的应答者中，中位反应时间为8.1周（范围为7.0-16.5），未达到中位反应持续时间（DOR），93%的反应仍在进行中。此外，未达到中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。每4周接受一次埃万妥单抗皮下注射一线埃万妥单抗的患者的反应率与接受MARIPOSA方案的患者一致。

3期PALOMA-2试验的研究人员招募了未接受治疗、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者有记录在案的EGFR外显子19缺失或L858R突变，ECOG表现评分为0或1。如果脑转移患者病情稳定，他们是允许的。

如果患者在第一个周期的体重为80公斤或以上，则接受1600毫克或2240毫克埃万妥单抗的皮下腹部注射，如果患者在此后的每4周的时间里体重为80千克或以上，那么接受3520毫克或4640毫克埃万妥单抗皮下注射。口服兰泽替尼，剂量为每天240毫克。

中位年龄为63岁（范围31-80岁），大多数患者是女性（68%）和亚洲人（62%）。共有68%的患者ECOG表现评分为1，32%有吸烟史，43%有脑转移。此外，60%和40%的患者有外显子19缺失和L858R突变，所有患者都有腺癌组织学。

试验的主要终点是每位研究者的ORR评估。次要终点包括IRC的ORR、DOR、反应时间、CBR、PFS、OS、安全性和药代动力学。

最常见的治疗中出现的不良反应（TEAE）与EGFR/MET有关。与EGFR抑制相关的最常见的任何级别的TEAE包括甲沟炎（任何级别，73%；3级或更高，5%）、皮疹（58%对12%）、痤疮样皮炎（40%对8%）、口腔炎（38%对4%）、瘙痒（34%对1%）和腹泻（29%对3%）。与MET抑制相关，最常见的TEAE包括低白蛋白血症（64%对5%）和外周水肿（36%对0%）。

8%的患者发生了导致所有研究治疗中断的治疗相关不良事件，不建议使用PALOMA-2预防皮肤病不良事件。此外，12%（77名患者中有9名）的患者发生了ARR，其中78%（9名中有7名）发生在第一剂中。

此外，13%的患者发生了静脉血栓栓塞症（VTE），其中包括10%（67例中有7例）接受了预防性抗凝治疗的患者和30%（10例中有3例）没有接受抗凝治疗的病人。没有VTE事件导致剂量中断、剂量减少或死亡。报告了一起严重出血事件。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/sc-amivantamab-consistent-with-iv-formulation-in-egfr-mutated-nsclc