阿可替尼/维奈克拉sNDA正在接受FDA审查，用于以前未治疗的CLL

已向美国食品药品监督管理局提交了一份补充新药申请（sNDA），寻求批准用于先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的固定期限、全口服维奈克拉（venetoclax）和阿可替尼（Acalabrutinib）的组合。该应用得到了3期AMPLIFY试验（NCT03836261）数据的支持，该试验显示，在该患者群体中，联合化疗与标准化学免疫治疗相比，无进展生存期（PFS）在统计学上有显著改善。

发表的研究结果显示，与化学免疫治疗的47.6个月相比，阿可替尼联合维奈克拉或阿可替尼联合维奈克拉和奥妥珠单抗（Obinutuzumab）均未达到中位PFS。这意味着阿可替尼汀联合维奈克拉的疾病进展或死亡风险降低了35%（HR，0.65；95%CI，0.49-0.87；P=0.0004），阿可替尼汀联合维奈克拉和奥妥珠单抗的疾病进展和死亡风险降低58%（HR 0.42；95%CI:0.30-0.59；P<0.0001）。

美国食品药品监督管理局提交的这份文件标志着CLL治疗的一个里程碑，可能会批准为之前未经治疗的慢性血液癌症患者首次口服维奈克拉和阿可替尼联合方案。如果获得批准，这种新的固定治疗持续时间方法可以让患者有机会享受休假治疗，并有可能在一线CLL护理中进行实践。值得注意的是，AMPLIFY的数据也支持欧洲在2025年6月批准了固定持续时间的阿可替尼联合维奈克拉，联合或不联合奥妥珠单抗治疗初治CLL患者。

AMPLIFY试验是一项全球性、多中心、开放标签的试验，评估了在没有17p缺失或TP53突变的既往未经治疗的CLL患者中，单独使用或联合使用维奈克拉加阿可替尼与化学免疫疗法的比较。该研究的主要终点是阿可替尼加维奈克拉组独立审查委员会评估的PFS。次要终点是阿可替尼加维奈克拉和奥妥珠单抗组的PFS、总生存期（OS）和无法检测到的可测量残留疾病。

AMPLIFY的其他疗效数据显示，在40.8个月的中位随访中，阿可替尼联合维奈克拉的估计36个月无进展生存率为76.5%，阿可替尼替尼联合维奈克拉和奥妥珠单抗的估计为83.1%，化学免疫治疗的估计为66.5%（HR，0.65；95%CI，0.49-0.87；P=0.004）。3这些各自方案的36个月总生存率分别为94.1%、87.7%和85.9%。

联合用药方案的安全性和耐受性也与每种单独药物的已知情况一致，未发现新的安全性信号。阿可替尼加维奈克拉方案最常见的任何粒级不良反应（AE）是中性粒细胞减少症、出血和新冠肺炎。

关于临床关注的不良事件，最常见的3级或更高级别不良事件是中性粒细胞减少症；据报道，在阿可替尼联合维奈克拉、阿可替尼联合维奈克拉和奥妥珠单抗以及化学免疫治疗组中，这一比例分别为32.3%、46.1%和43.2%。3任何级别的肿瘤溶解综合征的发病率都很低，阿可替尼联合维奈克拉治疗的患者发病率为0.3%，而化学免疫治疗的患者为3.1%。

参考资料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-venetoclax-snda-under-fda-review-for-previously-untreated-cll