BRIGHTSTAR Final Analysis评估了局部巩固治疗布格替尼对TKI-初治、ALK-重排非小细胞肺癌患者的疗效

在最近对BRIGHTSTAR的最终分析中，研究人员深入探讨了与单纯使用布格替尼/布加替尼（Brigatinib）治疗酪氨酸激酶（TKI）-初治的、ALK调节的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）相比，布格替尼联合局部巩固治疗（LCT）所产生的效果，并表示后者显示出“有希望的结果”。这一发现为转移性NSCLC患者的治疗提供了新的思路和方向。

此项研究的重要性在于，已有的数据显示，95%的ALK TKI初治患者在治疗后并未实现完全缓解，表现为残留疾病的存在，这不仅影响了患者的生存质量，也增加了获得性耐药的可能性。因此，研究人员提出，通过LCT对抗这些残留疾病或许能够延缓耐药性的进展，并改善患者的临床治疗结果。这种思路为ALKTKI初治患者的管理提供了更为全面的治疗策略。

研究采用了单中心的试验设计，招募了34名TKI初治的ALK重排转移性NSCLC患者，涵盖了寡转移和多转移疾病的不同类型。参与者首先接受为期8周的布格替尼诱导治疗，随后根据患者的具体情况进行局部巩固治疗，包括放疗和/或手术。在所有患者中，有32名（94%）在接受布格替尼初步治疗后进一步接受了LCT，这显示出该治疗方案在患者管理中的可行性和接受度。

研究团队在基线以及布格替尼诱导后的不同时间点对患者的肿瘤图像进行了“全面注释”，通过“整体3D肿瘤体积”的方法来定义疾病负担。这种量化的方法有助于更清晰地评估肿瘤的发展和对治疗的反应。此外，研究者还回顾性地将这项研究的最终分析结果与其他三期试验的数据进行了比较，进一步验证了研究的有效性和可靠性。

在描述患者基线时的疾病状态时，研究结果显示，28名患者（82%）在研究初始时经历了多部位的转移，其中有14名（41%）患者存在脑转移。这一特点使得患者的治疗更加复杂，同时也反映出对于转移性NSCLC患者的多样化治疗需求。在局部巩固治疗（LCT）中，采用了放疗、手术及手术结合放疗等多种方式，研究中3级或更高级别的不良事件包括食管炎、肺炎、贫血、肾上腺功能不全及支气管肺出血等，提示临床医生在治疗过程中需谨慎评估潜在风险。

研究的结果显示，中位无进展生存期（PFS）达到了66个月，5年PFS为51%。相比之下，以往评估布格替尼单药治疗的试验中，患者的中位PFS为29.4个月。这种显著的生存期延长提示了LCT在治疗方案中的重要性。在基线时循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性的患者中（n=16），其PFS为28个月，而ctDNA阴性的患者（n=13）则未达到中位PFS，这一结果进一步支持了ctDNA作为监测治疗反应的重要生物标志物的潜力。

此外，研究还发现，基线时肿瘤总体积超过55cm³的患者，其中位无进展生存期为27.5个月，而肿瘤总量低于55 cm³的患者则未达到中位无进展生存期，显示出肿瘤体积与预后之间的密切关联。根据最终分析结果，研究者将患者分为高风险组和低风险组，高风险组患者的PFS明显较差，风险比为11.6（95% CI，2.51-53.8），这为临床决策提供了重要依据。

总体而言，研究人员得出结论：接受全面局部巩固治疗（LCT）的患者预后良好，基线ctDNA状态和肿瘤体积测量可作为有效的预后生物标志物。这一发现不仅为治疗转移性NSCLC提供了新视角，也为今后的临床试验设计和患者管理提供了坚实的理论基础。随着研究的深入，相信在抗击转移性非小细胞肺癌领域将会取得更加显著的进展。

参考资料：https://www.cancernursingtoday.com/post/brightstar-final-analysis-evaluates-local-consolidative-therapy-plus-brigatinib-for-patients-with-tki-naive-alk-rearranged-nsclc