阿达格拉西布（Krazati）推荐剂量是多少及不同患者的用药调整建议

阿达格拉西布（Adagrasib，商品名 Krazati）是一种口服 KRAS G12C 抑制剂，目前已被 FDA 批准用于既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者。其推荐的标准剂量为 600mg，每日口服两次（BID），需持续规律服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。给药方式为随餐或空腹均可，但建议每天在大致固定时间服药，以保证血药浓度稳定。

在实际治疗过程中，如果患者出现 ≥3级的不良反应（如严重腹泻、恶心、呕吐、肝功能异常等），临床医生通常会建议暂时停药，待症状恢复至 ≤1级或基线水平后，再按照分级原则进行剂量调整。常见的调整方式是从 600mg BID 降至 400mg BID；若患者仍然无法耐受，则可进一步降至 600mg QD（每日一次）。若在最低剂量下仍有不可耐受的毒性，通常需要永久停药。

对于肝功能轻至中度受损的患者，通常不需初始剂量调整，但应密切监测肝酶变化；重度肝功能不全的患者需谨慎使用，并可能考虑减量或延长给药间隔。肾功能轻中度受损的患者一般无需调整剂量，但重度肾损害或透析患者的临床数据有限，应个体化评估。老年患者在临床试验中未显示与年轻人群明显差异，但由于基础疾病较多，仍建议更加密切随访。

阿达格拉西布主要通过 CYP3A4 代谢，因此在合并使用强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）时，可能显著改变其血药浓度，需避免或调整用药。同时，它可能影响其他药物的代谢，如 P-gp 底物，应注意潜在相互作用。患者在治疗期间还需定期监测肝功能、心电图（因 QTc 间期延长风险）、胃肠道反应，并在出现相关不良事件时及时与医生沟通，以便进行剂量调整。

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