达普司他（Daprodustat）药品说明书及详细用法介绍

一、名称：

达普司他（Daprodustat）

商品名称：JESDUVROQ、Duvroq

二、适应症：

达普司他被批准用于治疗那些已经接受透析至少四个月的成年人，由慢性肾病（CKD）引起的贫血状况。

适应症的使用限制包括：达普司他尚未证明其能显著改善患者的生活质量、减轻疲劳或提高健康水平。因此，达普司他不适用于那些没有接受透析的慢性肾病患者的贫血治疗，也不应被用作需要迅速纠正贫血患者的红细胞输注替代方案。

三、用法用量：

1、用药前准备：

1）贫血和铁储备评估：在开始达普司他治疗前，必须确认贫血的原因并排除其他可能的因素，例如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血等。在治疗开始及进行过程中，需定期评估患者的铁状态，确保血清铁蛋白水平不低于100ng/ml，或血清转铁蛋白饱和度不低于20%。如发现不足，需给予铁剂补充。

2）肝功能检查：在达普司他治疗前，应评估患者的肝功能，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素等指标。如在治疗过程中出现与肝病相关的症状，需重新进行肝功能检查。

2、用药管理：

达普司他可与食物同服或单独服用，且不影响与铁或磷酸盐结合剂的使用。应根据患者的具体情况调整用药，使用最低有效剂量以减少红细胞输注的需求。在治疗过程中，血红蛋白水平的目标不应超过11g/dL。

3、推荐剂量：

对于未接受红细胞生成剂治疗的成人患者，若治疗前血红蛋白水平低于9g/dL，建议起始剂量为每日一次4mg；若在9g/dL至10g/dL之间，则可起始用量为每日一次2mg；而若血红蛋白水平已超过10g/dL，起始剂量为每日一次1mg。最大推荐剂量为每日一次24mg。

4、剂量调整：

在治疗开始后，需在第一个月内每两周监测一次血红蛋白水平，随后每四周检查一次。在调整剂量时，需考虑血红蛋白的上升或下降速率及变异性，剂量调整的频率不应超过每四周一次。若血红蛋白快速上升或超过11g/dL，需适当减少达普司他的剂量；若超过12g/dL，则应中断治疗。

若血红蛋白水平保持在目标范围内，可在降低一个剂量水平的基础上重新开始治疗。若经过24周治疗后血红蛋白未见显著增加，则应考虑其他可能影响疗效的因素。

1）肝功能损害的特别调整：对于中度肝功能损害患者，起始剂量应减半，重度肝功能损害患者则不建议使用达普司他。

2）中度CYP2C8抑制剂的使用：在使用氯吡格雷或其他中度CYP2C8抑制剂的患者中，起始剂量应减半，且在治疗过程中需定期监测血红蛋白水平以做适当剂量调整。

四、不良反应：

根据临床研究显示，达普司他最常见的不良反应包括高血压、血栓性血管事件以及腹痛，发生率均大于10%。

五、储存：

达普司他应在20°C至25°C（68°F至77°F）环境下储存，并允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的温度波动。

六、禁忌：

达普司他禁用于以下患者：

正在接受强CYP2C8抑制剂治疗的患者，如吉非罗齐（gemfibrozil）；

患有未控制的高血压的患者。

七、作用机制：

达普司他的作用机制为可逆地抑制HIF-PH1、PH2和PH3，具有低纳摩尔范围内的IC50值。这种活性促使HIF-1α和HIF-2α转录因子的稳定性增加，导致其在细胞核内积累，从而增强包括红细胞生成素在内的HIF反应基因的转录活性。此机制为缓解由慢性肾病引起的贫血提供了理论基础。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat