SON-1010加曲贝替定（Trabectedin）完成了对晚期平滑肌肉瘤/脂肪肉瘤的首次安全性审查

根据SB101 1期试验扩大队列的首次安全性审查数据（NCT05352750），基于白细胞介素-12的试验性免疫治疗重组剂SON-1010与曲贝替定（Trabectedin）的联合使用在晚期平滑肌肉瘤（LMS）或脂肪肉瘤（LPS）患者中产生了阳性结果。

安全性审查委员会注意到，前7名接受SON-1010最大耐受剂量（MTD）治疗的患者没有出现意外毒性，最大耐受剂量为1200纳克/千克。平均治疗时间约为2个月后，1名患者出现疾病进展，另外6名患者仍能耐受联合治疗。与任何一种药物相关的不良反应（AE）严重程度为轻度或中度。

此外，年度审查的结果包括迄今为止给药的所有患者（n=30），显示至少15%的患者报告的与SON-1010或其组合相关的常见任何级别的不良事件包括疲劳、发烧、发冷和肌痛。至少2名接受曲贝替定治疗的患者中发生的唯一与治疗相关的不良事件是中度疲劳。在联合队列完全入组后，将根据RECIST 1.1标准评估有关反应益处的数据。

高剂量SON-1010单药治疗组（n=6）的患者4个月稳定患病率为83%；其中4名患者在6个月时仍在接受研究治疗，没有报告新的安全问题。其中一名患者实现了持续的部分缓解（PR）。在整个单一疗法队列中（n=24），54%的患者在SON-1010剂量递增期间显示出单一疗法临床益处的证据。

医生一直在努力改善肉瘤的预后，并很高兴继续支持扩大的SB101试验。在曲贝替定方面拥有丰富的经验，并相信SON-1010有能力提高其治疗效果，因为SON-1010作为一种临床试验单一疗法，已经在晚期肉瘤（包括PR）患者中证明了临床益处。LPS和LMS是最常见的肉瘤类型，这是难以治疗的疾病。虽然曲贝替定在美国的批准有所帮助，但在所有类型的软组织肉瘤中都有改进的空间，该药物似乎也适用于复发性卵巢癌症。现阶段，SON-1010与曲贝替定联用的安全性令人鼓舞，我们期待着更大的患者群体，以进行进一步的临床试验。

值得注意的是，2015年10月，美国食品药品监督管理局批准曲贝替定用于治疗之前接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性LPS或LMS患者。2这一监管决定得到了ET743-SAR-3007 3期研究（NCT01343277）结果的支持。该药物是第一种经美国食品药品监督管理局批准的化疗药物，用于治疗疾病进展为初级治疗的晚期软组织肉瘤患者。

SON-1010的首次人体研究招募了患有晚期或转移性实体上皮或间充质肿瘤的成年患者。3符合条件的患者需要根据RECIST 1.1标准患有可测量的疾病；接受了标准护理疗法，没有标准的替代治疗选择；ECOG性能状态为0或1；体重超过50公斤至120公斤；并且具有足够的器官和骨髓功能。

在扩展队列中，患者接受SON-1010联合标准21天曲贝替定，采用交替给药。主要终点是安全性和耐受性，以及确定MTD和推荐的2期剂量。3次要终点包括根据RECIST 1.1标准的客观反应率，以及评估SON-1010的血清和尿液浓度、SON-1010对血清细胞因子水平的影响和SON-1010免疫原性。

预计多达18名患有不可切除或转移性LMS或LPS的患者将参加开放标签、单臂扩展队列。扩展队列的目标是评估早期软组织肉瘤患者的联合治疗，这为评估SON-1010将‘冷’肿瘤变为‘热’并改善曲贝替定在许可化疗适应症中的反应的潜力提供了一个令人兴奋的机会。

参考资料：https://www.onclive.com/view/son-1010-plus-trabectedin-completes-first-safety-review-in-advanced-leiomyosarcoma-liposarcoma