凡德他尼（Vandetanib）针对的靶点不包含啥

凡德他尼（Vandetanib）是一种典型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被广泛研究并应用于甲状腺髓样癌（甲状腺癌）的治疗。它能够同时抑制多种受体酪氨酸激酶的活性，包括EGFR（表皮生长因子受体）、VEGFR（血管内皮生长因子受体）家族、RET（重排致癌基因）、BRK、TIE2以及部分EPH受体和Src家族成员。通过这一机制，凡德他尼不仅可以直接抑制肿瘤细胞的增殖，还能阻断血管生成过程，改善肿瘤微环境，从而延缓肿瘤进展。

然而，并非所有与肿瘤发生发展相关的靶点都在其抑制范围之内。凡德他尼并不直接作用于mTOR通路、PI3K/AKT信号、ALK融合蛋白以及BRAF突变等分子，这意味着在某些驱动基因主导的肿瘤类型中，其疗效有限。这也是为什么凡德他尼主要集中在甲状腺髓样癌领域，而并未广泛拓展至肺癌或黑色素瘤等以其他分子通路为核心的癌种。

在体外研究中，凡德他尼的N-去甲基代谢物占总暴露量的7%至17%，这一代谢产物对VEGF受体（KDR、Flt-1）和EGFR同样具有抑制作用，与母体药物保持了类似的活性，这为其药效的持续性提供了支持。即便如此，它的活性也主要集中在上述几类受体，而不涉及免疫检查点（如PD-1/PD-L1）、DNA修复相关蛋白或PARP通路，因此在联合治疗上仍需借助其他药物来弥补机制短板。

随着精准医疗的发展，医生在使用凡德他尼时会严格筛选患者，确保其肿瘤驱动机制与药物靶点相符，以最大化疗效。对于不包含在其作用范围内的分子靶点，需要通过其他靶向药物或免疫治疗联合使用。

参考资料：https://www.drugs.com/caprelsa.html