FDA批准优先审查可切除胃癌/GEJ癌围手术期的度伐利尤单抗/英飞凡

美国食品药品监督管理局（FDA）已优先审查了一项补充生物制剂许可证申请（sBLA），该申请寻求批准度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）治疗可切除、早期、局部晚期胃癌和胃食管交界处（GEJ）癌症患者。

sBLA得到了3期MATTERHORN试验（NCT04592913）数据的支持，该试验评估了新佐剂度伐利尤单抗加FLOT（氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂、多西他赛）的疗效，随后是佐剂度伐利尤单抗加FLOT和度伐利尤单抗单药治疗。

在2025年ASCO年会上提出的计划中的中期分析显示，与单独使用FLOT相比，接受围手术期基于度伐利尤单抗的方案治疗的患者疾病进展、复发或死亡风险降低了29%（HR，0.71；95%CI，0.58-0.86；P＜0.001）。值得注意的是，度伐利尤单抗组未达到中位无事件生存期（EFS）（NR；95%CI，40.7-NR），而FLOT组为32.8个月（95%CI，27.9-NR）。2估计的1年EFS率分别为78.2%和74.0%；估计24个月EFS率分别为67.4%和58.5%。

这项优先审查加强了度伐利尤单抗围手术期方法的潜力，以改变对早期胃癌和[GEJ]癌症患者的护理，这些患者即使在治疗性手术和围手术期化疗后也经常面临疾病复发或进展。这种新的治疗方法是唯一一种基于免疫疗法的方案，在这种情况下显示出进展、复发或死亡风险的统计学显著降低，如果获得批准，将改变临床范式。

一、MATTERHORN试验设计

这项全球、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了18岁及以上有组织学记录的胃腺癌或GEJ腺癌患者，其可切除疾病为II期或更高，这些患者有资格接受根治性手术。此外，患者应具有足够的器官和骨髓功能，在进入研究之前可以获得肿瘤样本，预期寿命为24周或更长。如果患者有腹膜扩散或远处转移，则不纳入研究；腺鳞状细胞癌、鳞状细胞癌或胃肠道间质瘤；在首次服用度伐利尤单抗前14天内当前或之前使用过免疫抑制药物；任何相应药物的禁忌症；或异基因器官移植史。

患者按1:1的比例随机分配，每4周接受1500 mg剂量的度伐利尤单抗（n=474）或安慰剂（n=434），再加上FLOT治疗4个周期，其中每个周期有2个新佐剂和佐剂设置。4随后每4周服用度伐利尤单抗或安慰剂，共10个周期。主要终点是EFS；次要终点包括总生存率（OS）和病理完全缓解率（pCR）。

二、其他疗效和安全性数据

2年时，度伐利尤单抗组的OS率为75.7%，安慰剂组为70.4%（HR，0.67；95%CI，0.50-0.90；P=0.03）。此外，在度伐利尤单抗组中，pCR率为19.2%，而安慰剂组为7.2%（相对风险，2.69；95%CI，1.86-3.90）。

值得注意的是，度伐利尤单抗加FLOT的安全性与之前已知的相应疗法的安全性一致。然而，具体而言，在度伐利尤单抗组和安慰剂组的患者中，3/4级不良反应的发生率分别为71.6%和71.2%。在相应组别中，10.1%和10.8%的患者报告手术延迟，2.3%和4.6%的患者观察到辅助治疗延迟开始。

参考资料：https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-perioperative-durvalumab-in-resectable-gastric-gej-cancer