FDA批准曲奥舒凡（Treosulfan）-Grafapex联合氟达拉滨作为成人和儿童急性髓细胞白血病或MDS患者进行异基因造血干细胞移植的准备方案

2025年1月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了曲奥舒凡（Treosulfan）-Grafapex与氟达拉滨联合使用，作为异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的准备方案，适用于1岁及以上的急性髓细胞白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者。这一批准为成人和儿童患者提供了新的治疗选择，以提高移植的成功率。曲奥舒凡是一种烷化剂，与氟达拉滨的联合使用旨在为造血干细胞移植创造最佳的体内环境，从而提高治疗效果。

在疗效和安全性方面，MC-FludT.14/L试验II（NCT00822393）对曲奥舒凡与Busulfan及氟达拉滨的联合应用进行了评估。这项随机活性对照试验招募了570名符合条件的患者，年龄在18-70岁之间，均为AML或MDS患者。患者需具备Karnofsky功能状态≥60%，或者年龄≥50岁且造血细胞移植共病指数（HCTCI）评分＞2。参与者被随机分配到曲奥舒凡组（280名）和Busulfan组（290名）。

主要疗效结果指标为总生存期（OS），即从随机分组到因任何原因导致的死亡时间。结果显示，与Busulfan相比，曲奥舒凡组的OS风险比为0.67（95% CI: 0.51，0.90），在AML患者中为0.73（95% CI：0.51，1.06），在MDS患者中为0.64（95% CI：0.40，1.02），显示出显著的生存优势。

关于推荐剂量，曲奥舒凡的使用安排为在第4天、第3天和第2天，每天给予10g/m²的剂量。同时，氟达拉滨的剂量为每天30mg/m²，给药时间为第6天、第5天、第4天、第3天和第2天，并在第0天进行异基因造血干细胞输注。这一治疗方案能够有效提高患者的预后，助力他们在移植后的康复。不良反应方面，最常见的包括肌肉骨骼疼痛、口腔炎、发热、恶心、水肿、感染和呕吐等，发生率≥20%。此外，选择的3级或4级非血液学实验室异常指标包括GGT、胆红素、ALT、AST及肌酐的升高。

参考资料：https://www.drugs.com/grafapex.html