真实世界的数据显示艾伏尼布/拓舒沃在IDH1+胆管癌中的活性

根据2025年发布的一份报告，来自3b期ProvIDHe研究（NCT05876754）的真实数据表明，接受艾伏尼布/拓舒沃（Ivosidenib）治疗的携带IDH1突变的胆管癌（CCA）患者具有初步活性。ProvIDHe的初步数据显示，全分析集（n=262）的中位无进展生存期（PFS）为4.7个月（95%CI，3.5-5.7）。3个月、6个月和12个月的无进展生存率分别为64.2%、40.1%和28.2%。此外，中位总生存期（OS）为15.5个月（95%CI，12.7不可评估[NE]）。3个月、6个月和12个月的OS率分别为88.3%、80.3%和60.0%。

这项中期分析提供了ProvIDHe研究的初步结果，该研究[招募]了3b期真实世界人群，[中位数]PFS和OS令人放心地良好，并证实和支持[第3阶段]ClarIDHy研究[NCT02989857]的原始数据集。2021年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾伏尼布用于治疗先前治疗过的、局部晚期或转移性胆管癌的成年患者，这些患者通过FDA批准的测试检测到IDH1突变。ClarIDHy的数据支持了这一监管决定，该数据表明，与安慰剂相比，艾伏尼布可将死亡或疾病进展的风险降低63%（HR，0.37；95%CI，0.25-0.54；P＜0.0001）。

ProvIDHe是一项关于艾伏尼布的开放标签、国际性、早期可及性研究，用于治疗局部晚期或转移性IDH1突变胆管癌的成年患者，这些患者之前至少接受过1次治疗。患者还需要ECOG性能状态为0或1；QTcF间隔小于450毫秒；以及足够的骨髓、肝和肾功能。

患者在28天的治疗周期中每天一次口服500mg的伊沃替尼。治疗一直持续到出现不可接受的毒性或通过处方获得艾伏尼布。该研究在15个国家的80个地点共招募了285名患者。主要结局包括安全性、心电图期间2级或更严重QT间期延长事件的数量、ECOG性能状态的变化、实验室值的变化和生命体征结局。次要结局包括PFS、OS、反应持续时间（DOR）、反应时间和生活质量指标。

基线时，中位年龄为62.0岁（范围31-90岁）。大多数患者为女性（56.9%），ECOG性能状态为1（51.9%），有肝内胆管癌原发灶（89.7%），患有晚期或转移性疾病（74.8%）。晚期或转移性疾病的既往治疗线的中位数为2（；患者接受过1次（39.3%）、2次（27.1%）或2次以上（22.9%）的既往治疗。之前的治疗包括吉西他滨单药治疗（8.4%）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和伊立替康；10.3%）、Follfox（甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂；17.6%）、顺铂-吉西他滨联合免疫治疗（42%）、顺铂/吉西他滨（40.1%）和其他方案（18.7%）。

ProvIDHe的其他研究结果显示，根据RECIST 1.1标准，ORR为5.7%（95%CI，3.2%-9.3%）；患者病情稳定率为45.8%，疾病进展率为23.7%。中位DOR为10.1个月（95%CI，3.0-NE），疾病控制率为51.5%。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/real-world-data-show-activity-with-ivosidenib-in-idh1-cholangiocarcinoma