现实世界数据支持托法替布治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）是一种结肠慢性炎症性疾病，需要针对长期缓解和生活质量（QoL）的治疗。Janus激酶抑制剂，特别是托法替布（Tofacitinib），建议用于中重度UC，并已显示出诱导和维持缓解的有效性。尽管临床试验支持其使用，但需要真实世界的数据来评估更广泛的结果，包括与健康相关的生活质量（HRQoL）、疲劳、肠急和肠外表现（EIM），如肠易激性疾病相关的关节炎。

研究人员进行了一项真实世界的研究，旨在评估托法替布对UC患者诱导治疗后这些结果的影响。ODEN研究是一项关于托法替布治疗活动性UC患者的前瞻性多中心观察性研究，利用SWIBREG的数据，在基线和第2、8和16周评估结果。本中期分析报告了这些时间点的结果。该研究遵循STROBE指南，使用当地实验室协议，没有评估药物安全性，这将在另一项批准后的安全性研究中单独评估。

ODEN研究的主要结果是根据部分梅奥（p-Mayo）评分在第52周缓解。该中期分析报告了第2、8和16周的次要和探索性结果，包括托法替布滞留、临床反应和缓解（通过p-Mayo和症状评分）、无糖皮质激素缓解、肠急和炎症标志物，如C反应蛋白和粪便钙卫蛋白（FC）。其他指标包括内窥镜结果、结肠切除率、剂量和健康相关生活质量（HRQoL）评分的变化，包括短期健康量表（SHS）、欧洲生活质量5维度5水平（EQ-5D-5L）和炎症性肠病疲劳（IBD-F）量表。探索性结果包括EIM的改善和内镜或FC复合终点的缓解。使用既定的评分系统精确定义临床和症状结果。

该研究包括103名在多个地点开始接受托法替布治疗的活动性UC成年患者。大多数（65%）患有广泛的疾病，95%的人之前至少经历过一次生物治疗失败，62%的人经历过两次治疗失败，37%的人经历了三次或更多次治疗失败。在基线检查时，39%的患者正在接受皮质类固醇治疗，所有患者都开始接受每日两次10mg的托法替布治疗。只有两名患者对免疫调节剂和生物制剂都不熟悉。在16周的时间里，三名患者撤回了同意书，他们的数据被纳入撤回前。

在接受托法替布治疗的活动性UC患者中，第8周的保留率为83%，第16周为78%。3名患者（3%）接受了结肠切除术，9%改用另一种生物制品。在第16周，62%的患者继续服用全剂量（10 mg，每日两次），而38%的患者将剂量降至5 mg，每日二次。平均p-Mayo评分从基线时的4.7分提高到第16周的2.0分，皮质类固醇的使用率从39%下降到8%。

症状评分（大便次数加直肠出血）迅速改善，到第16周，报告无肠急的患者比例增加了两倍。关节痛在基线时为29%，在第16周降至11%。FC水平显著降低（从980mg/kg降至140mg/kg）。根据内镜/FC联合标准，内镜缓解率在第8周为30%，在第16周为38%，仅内镜反应率略高。

托法替布治疗在第8周时显著改善了HRQoL，在第16周时持续或进一步改善。SHS的所有四个维度（症状、社会功能、与疾病相关的担忧和总体幸福感）都显示出明显的改善。EQ-5D-5L评分揭示了与疼痛/不适和日常活动参与相关的基线损伤，这两者在第8周和第16周都有显著改善。患者在欧洲生活质量视觉模拟量表上也报告了更好的整体健康状况。通过IBD-F1和F2在IBD-F量表上测量的疲劳水平在两个随访点都有显著改善。

总之，观察到托法替布的诱导治疗与患者报告的症状、关节痛、HRQoL和疲劳以及内窥镜活动的结果指标的改善有关。这些现实世界的数据表明，托法替布是一种治疗UC和UC相关发病率的快速有效药物。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/real-world-data-support-tofacitinib-for-ulcerative-colitis