长期随访证实了艾伏尼布/拓舒沃对IDH1突变型AML的持续疗效

来自关键的3期AGILE试验（NCT03173248）的新的长期随访数据强调了艾伏尼布/拓舒沃（Ivosidenib）联合阿扎胞苷对新诊断的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变急性髓系白血病（AML）患者的持续疗效和一致的安全性，这些患者不符合强化化疗的条件。这些发现进一步证实了艾伏尼布加阿扎胞苷是这一患者群体的标准治疗方法，解决了历史上预后不良人群改善预后的迫切需求。

截至2022年6月，中位随访时间为28.6个月的事后分析表明，接受艾伏尼布和阿扎胞苷治疗的患者中位总生存期（OS）显著延长。与安慰剂阿扎胞苷组7.9个月（95%CI，4.1-11.3）相比，艾伏尼布联合组的中位OS为29.3个月（95%CI，13.2-未达到）（HR，0.42；95%CI，0.27-0.65；P<0.0001）。这种持续的生存益处与先前报道的结果一致，并进一步加强了这些结果。

除了总体生存率外，长期数据还显示，艾伏尼布组的血液学恢复速度更快、更持久。值得注意的是，接受艾伏尼布治疗的患者中有53.8%实现了输血独立性，显著高于安慰剂阿扎胞苷组中观察到的17.1%（P=0.0004）。1此外，在第14个周期的第1天，30.3%（33名可评估患者中的10名）的艾伏尼布组实现了分子可测量的残余疾病（MRD）阴性，所有患者都有完全缓解（CR）。其中7名患者在第7周期的第1天达到MRD阴性反应，突出了早期和深度反应。

艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性与之前公布的数据一致，长期随访中没有出现新的或意外的安全信号。最常见的≥3级血液学不良事件（AE）包括贫血（26.4%）、中性粒细胞减少症（30.6%）和发热性中性粒细胞缺乏症（27.8%）。在非血液学不良事件中，最常报告的≥3级事件是心电图QT间期延长（11.1%）、肺炎（22.2%）、恶心（2.8%）、低钾血症（2.8%）和发热（2.8%）。这些发现强调了该疗法在弱势患者群体中的安全性。

AGILE试验（NCT03173248）是一项全球性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期研究。该研究旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎花旗丁治疗先前未经治疗的IDH1突变AML的疗效和安全性，这些AML不适合强化化疗。该研究的主要终点是无事件生存率，关键的次要终点包括CR率、OS和客观反应率。

AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人中最常见的急性白血病。AML的5年生存率仍然具有挑战性，约为31.9%。对于6%至10%的AML患者，IDH1酶的突变会阻碍正常的造血干细胞分化，从而导致白血病的发生。用艾伏尼布等药物靶向这种特定突变，为这些患者提供了一种精确的医学方法。

2022年5月，美国食品药品监督管理局批准了艾伏尼布与阿扎胞苷联合治疗75岁或以上成年人新诊断的IDH1突变急性髓系白血病，或患有排除强化诱导化疗的合并症的患者。这项批准正在优先审查和实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划中，强调了迅速为患者提供安全有效治疗的紧迫性。这些长期结果进一步证实了艾伏尼布在历史上在治疗和预后方面面临重大挑战的人群中的临床效用。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/long-term-follow-up-affirms-ivosidenib-s-sustained-benefit-in-idh1-mutated-aml