在CLL/SLL，匹妥布替尼/吡托布鲁替尼的疗效不劣于伊布替尼

根据3期BRUIN CLL-314试验（NCT05254743）的研究结果，在先前接受过治疗或治疗的初发慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）与伊布替尼（ibrutinib）的客观反应率（ORR）相比，表现出非劣效性。

根据独立审查委员会的评估，匹妥布替尼在试验的预处理和意向治疗人群中达到了ORR非劣效性的主要终点。此外，ORR名义上更倾向于匹妥布替尼与伊布替尼（P<0.05）。无进展生存期（PFS）的数据是一个关键的次要终点，在分析时还不成熟，尽管目前的结果倾向于支持匹妥布替尼。研究人员计划在未来的分析中正式测试PFS。此外，匹妥布替尼治疗未显示出对总生存期（OS）的损害。

BRUIN CLL-314试验中匹妥布替尼的安全性与该药物的先前报告相当。临床试验包括针对现代护理标准的头对头研究，以及对反映现实世界使用情况的患者群体的检查，如布鲁顿酪氨酸激酶[BTK]抑制剂预处理的患者，在开放标签的3期BRUIN CLL-314试验中，650名患者被随机分配接受匹妥布替尼200mg口服，每日一次或伊布替尼420mg口服，每日1次。这项头对头试验包括225名治疗初期CLL或SLL的患者。

该试验的主要终点是根据盲法独立审查委员会评估的ORR。次要终点包括每位研究者和独立审查委员会的PFS评估、反应持续时间、无事件生存期、下一次治疗时间、OS、安全性和耐受性以及患者报告的结果。根据CLL 2018国际研讨会标准，确诊为CLL或SLL需要治疗的18岁及以上患者有资格参加试验。2其他资格标准包括已知试验第1部分17p缺失状态，试验第2部分通过荧光原位杂交检测确认17p缺失，ECOG性能状态为0至2，器官功能正常。

在入组前的任何时候，已知或怀疑患有弥漫性大B细胞淋巴瘤、前淋巴细胞白血病或霍奇金淋巴瘤的Richter转化者；已知或疑似中枢神经系统受累；或有肾脏、神经、精神、内分泌、代谢或免疫疾病病史的患者不符合纳入研究的条件。活动性巨细胞病毒感染也是排除在试验之外的理由。

根据新闻稿，匹妥布替尼目前用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的成年人，此前进行了2种系统治疗，其中包括BTK抑制剂。它也可用于治疗患有CLL或SLL的成年人，他们之前接受过2种或多种治疗，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。匹妥布替尼的安全信息包括感染、出血和细胞减少的警告。其他潜在的不良反应包括心律失常、第二原发性恶性肿瘤、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/pirtobrutinib-yields-noninferior-orr-vs-ibrutinib-in-cll-sll