苯丁酸甘油酯口服液（Ravicti）的说明应用指南及上市现况

一、通用名称：口服用苯丁酸甘油酯、Glycerol Phenylbutyrate Oral Liquid

商品名称：Ravicti、瑞维安

二、适应症：

苯丁酸甘油酯口服液（Glycerol Phenylbutyrate Oral Liquid）适用于尿素循环障碍（UCDs）患者的慢性管理，这些患者不能单独通过饮食蛋白质限制和/或氨基酸补充来管理。口服用苯丁酸甘油酯必须与膳食蛋白质限制和某些情况下的膳食补充剂（例如，必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白热量补充剂）一起使用。

使用限制：

1、口服用苯丁酸甘油酯不适用于治疗UCDs患者的急性高氨血症，因为更快速的干预措施对于降低血浆氨水平至关重要。

2、口服用苯丁酸甘油酯治疗N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏症的安全性和有效性尚未确定。

三、用法用量：

1、使用方法

-每日总剂量平均分为3~6份，口服，随餐服用

-服用本品时，必须限制饮食中的蛋白质摄入，按需添加膳食补充剂(例如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白能量补充剂)。

2、推荐剂量：

口服用苯丁酸甘油酯的剂量取决于患者的饮食、身高和体重。需要定期验血来调整剂量。口服用苯丁酸甘油酯的每日总剂量应分成等量，每餐服用。除非患者肝移植成功，否则口服用苯丁酸甘油酯可能是终身治疗。

-日推荐总剂量需根据体表面积计算，范围为4.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天；

-2岁以下患者：单次剂量确定需向上保留至最近的0.1ml（如0.11ml，则取至0.2ml）；每日总剂量平均分为3~6份，口服，随餐服用；

-2岁及以上的患者：单次剂量应向.上保留至最近的0.5ml（如0.55ml，则取至1.0ml）。每日总剂量平均分为3~6份，口服，随餐服用；

-对未使用过苯丁酸盐患者的推荐起始剂量：

1）体表面积（BSA）＜1.3m2的患者：推荐剂量为8.5ml/m2/天;每日总剂量平均分为3~6份，口服，随餐服用；

2) 体表面积≥1.3m²的患者：推荐剂量为7ml/m2/天;每日总剂量平均分为3~6份，口服，随餐服用；

-从苯丁酸钠转换为苯丁酸甘油酯患者的起始剂量：苯丁酸甘油酯总日剂量（mL）=苯丁酸钠颗粒总日剂量（g）x0.81；每日总剂量平均分为3~6份，口服，随餐服用。

四、不良反应：

在口服用苯丁酸甘油酯的临床研究中，常见的不良反应包括腹泻、头痛、气胀、腹痛、呕吐、食欲下降、疲劳、消化不良、恶心、头晕、腹部不适；药物经上市后，还出现了异常体味（包括来自皮肤、头发和尿液的异味）、作呕和作呕、味觉障碍或口腔烧灼感等不良事件。

五、供应和储存：

口服用苯丁酸甘油酯有1.1克/毫升的规格，装在25毫升的多用途玻璃瓶中，可储存在20-25°C（68-77°F），允许偏差为15-30°C(59-86°F)。开瓶28天后丢弃瓶子

六、禁忌：

已知对苯丁酸盐过敏的患者禁用口服用苯丁酸甘油酯。过敏症状包括喘息、呼吸困难、咳嗽、低血压、脸红、恶心和皮疹。

七、作用机制：

UCDs是由氨（NH3，NH4+）合成尿素所必需的酶或转运蛋白的遗传缺陷。缺乏这些酶或转运蛋白会导致中毒水平的氨在受影响患者的血液和大脑中积累。苯丁酸甘油酯是一种含有3个PBA分子的甘油三酯。PAA是PBA的主要代谢产物，是苯丁酸甘油酯的活性部分。苯乙酸酯（PAA）通过肝脏和肾脏中的乙酰化作用与谷氨酰胺(包含2个氮分子)结合，形成苯乙酰谷氨酰胺（PAGN），由肾脏排泄。在摩尔基础上，PAGN，像尿素一样，含有2摩尔氮，并提供了一种替代的废氮排泄载体。 xa0

八、上市情况：

1、美国：2013年02月通过美国药品监督管理局（FDA）的批准上市，商品名Ravicti；

2、欧盟：2015年11月通过欧洲药品管理局（EMA）的批准上市，商品名Ravicti；3、中国：2023年07月通过国家药品监督管理局的批准上市，商品名瑞维安。

参考资料：https://www.ravicti.com/