康奈非尼/恩考芬尼联合用药可限制BRAF V600+黑色素瘤的复发风险

根据2025年公布的研究结果，来自EORTC-2139-MG/Columbus AD试验（NCT05270044）的3期初步分析数据表明，接受康奈非尼（Encorafenib）联合比美替尼（binimetinib）治疗的高危IIB/C期BRAF V600突变黑色素瘤患者有可能降低复发风险。在意向治疗（ITT）人群（n=110）中，康奈非尼/比美替尼组（n=55）和安慰剂组（n=5）的12个月无复发生存率（RFS）分别为86%（95%CI，65%-95%）和70%（95%CII，46%-85%）。值得注意的是，RFS事件的类型包括远处转移（联合治疗组，n=3；安慰剂组，n=5）、局部复发（n=1；n=3）和新的黑色素瘤（n=0；n=1）。

关于安全性，在联合用药组的安全人群中，98%和28%的患者发生了任何等级和3级不良反应（AE）；89%和24%的患者分别出现了疑似与治疗相关的这些级别的不良事件。11%和7%的患者分别出现了任何级别和3级的严重不良事件，2%的患者出现了疑似与治疗相关的任何级别严重不良事件。导致永久性停药的任何级别和3级治疗紧急不良事件的发生率分别为33%和11%，所有这些事件都被怀疑与药物有关。

在联合用药组中，至少10%的患者发生的最常见不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、乏力、血肌酸磷酸激酶水平升高、腹痛。考虑从治疗开始到最后一次方案治疗后30天内从基线开始或恶化的不良事件。值得注意的是，仅报告了1例4级AE，即丙氨酸/天冬氨酸转氨酶水平升高。

研究的关键结论是，IIB/IIC期黑色素瘤复发风险很高。在IIB/IIC期BRAF V600突变型黑色素瘤中，康奈非尼和比美替尼治疗是安全可行的，用康奈非尼/比美替尼辅助治疗可以预防癌症复发。

2018年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准康奈非尼联合比美替尼治疗通过FDA批准的测试确定的携带BRAF V600E/V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。该监管决定得到了COLUMBUS 3期试验（NCT01909453）数据的支持。EORTC-2139-MG/Columbus AD研究评估了组织学确诊的IIB/IIC期皮肤黑色素瘤患者中康奈非尼联合比美替尼的疗效，这些患者的边缘完全切除，无肿瘤。患者必须患有前哨淋巴结阴性疾病，且无微卫星、卫星或转运中转移。患者还需要有一个中央确认的BRAF V600E/V600K突变，ECOG性能状态为0或1。根据美国癌症联合委员会第8版（AJCC8；IIB期vs IIC期），按分期对患者（n=815）进行分层，然后随机分配给他们接受450mg每日一次的康奈非尼和45mg每日两次的比美替尼（A组）或双匹配安慰剂（B组）。

在最初的研究设计中，主要终点是RFS，次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）、生活质量（QOL）、安全性和药代动力学。修订后的研究设计包括以安考非尼/比美替尼组的安全性为主要目标，以及描述性疗效分析。

在实验组（n=54）的安全人群中，中位治疗时间为11.2个月，平均治疗时间为7.5个月，四分之一1至3的治疗时间为1.6至11.7个月。值得注意的是，康奈非尼和比美替尼的中位相对剂量强度分别为98%和96%。停止治疗的原因包括疾病复发（2%）、导致研究者停止治疗的不良事件（22%）、患者拒绝合并不良事件（11%）以及患者因合并不良事件以外的原因拒绝治疗（9%）。总的来说，56%的患者完成了正常的治疗。

在ITT人群中，联合治疗组的12个月DMFS发生率为92%（95%CI，77%-97%），而安慰剂组为82%（95%CI，55%-93%）。使用描述性全球EORTC核心生活质量问卷测量生活质量。安慰剂组与联合用药组的平均全球健康状况/QOL评分呈上升趋势。

EORTC-2139-MG/Columbus AD是第一个也是唯一一个在IIB/IIC期BRAF V600突变型黑色素瘤中使用康奈非尼和比美替尼进行BRAF导向治疗的随机辅助试验。康奈非尼/比美替尼是一种普遍耐受性良好的组合，安全性可控，并强调了BRAF/MEK抑制组合在辅助治疗中的潜在效用，以减少IIB/IIC-BRAF V600-突变型黑素瘤患者的复发。

参考资料：https://www.braftovi.com/