FDA批准拉罗替尼/拉洛替尼用于NTRK融合阳性实体瘤

根据拜耳（Bayer）的一份公告，美国食品药品监督管理局（FDA）批准拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）用于患有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤且无已知获得性耐药突变的成人和儿童患者，这些患者的肿瘤是转移性的，或者切除可能会导致严重的发病率，并且没有适当的替代治疗方法或在治疗后有所进展。

第一种口服原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂在几种NTRK融合阳性实体瘤中显示出临床意义和持久的反应。该批准基于多中心、开放标签、单臂临床试验LOXO-TRK-14001（NCT02122913）、SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）的结果。拉罗替尼于2018年11月获得美国食品药品监督管理局对同一适应症的加速批准。美国食品药品监督管理局首次全面批准NTRK抑制剂，标志着拜耳团队研究和奉献的巅峰。这一里程碑加强了拜耳提供创新解决方案的承诺，以满足患者及其家属的独特需求。

一、各试验的疗效

所有3项试验的主要终点是总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），由盲法独立审查委员会使用RECIST v1.1进行评估。试验汇总的疗效结果显示，ORR为60%（95%CI，55%-65%）。完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为24%和36%。在显示CR的患者中，5%显示病理完全反应。只要未检测到其他疾病部位，接受手术切除且切缘阴性且术后病理评估中未发现活肿瘤细胞的参与者就会经历CR。服用拉罗替尼的患者的中位DOR为43.3个月（95%CI，32.5不可评估[NE]）。

二、拉罗替尼的安全性

在整个试验中，对444名患者评估了拉罗替尼的安全性。包括实验室异常，至少20%服用拉罗替尼的患者发生的最常见不良事件（AE）包括AST升高（62%）、ALT升高（61%）、贫血（45%）、低蛋白血症（44%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、碱性磷酸酶升高（40%）、白细胞减少（37%）、淋巴细胞减少（35%）、中性粒细胞减少（34%）、低钙血症（32%）、疲劳（31%）、呕吐（30%）、咳嗽（29%）、便秘（27%）、发热（26%）、腹泻（26%），恶心（25%）、腹部疼痛（24%）、头晕（22%）和皮疹（21%）。严重不良事件包括中枢神经系统问题、骨折和肝脏问题。

三、更多关于拉罗替尼的信息

拉罗替尼被设计用于抑制TRK蛋白家族，其中包括TRKA、TRKB和TRKC。在体外和体内肿瘤模型中，该抑制剂在TRK蛋白过表达、基因融合引起的TRK蛋白组成性激活或蛋白质调控结构域缺失的细胞中显示出抗肿瘤活性。

拉罗替尼获得FDA的全面批准是一个可喜的进步，巩固了其作为NTRK基因融合阳性癌症患者治疗选择的地位。这一里程碑不仅使今天的患者受益，而且为未来NTRK基因疗法的进一步发展铺平了道路。

参考资料：https://www.oncnursingnews.com/view/fda-approves-larotrectinib-for-ntrk-fusion-positive-solid-tumors