拉罗替尼在TRK融合性甲状腺癌中表现出持久的反应和安全性

对拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）治疗TRK融合型甲状腺癌患者的最新分析显示，该药物的疗效和安全性数据令人信服，包括高持久的反应率和可控的安全性。

在纳入分析的31名患者中，总体反应率（ORR）为65%（95%CI，45%-81%），其中包括3例（10%）完全反应，17例（55%）部分反应（PR），5例（16%）病情稳定（SD），4例（13%）病情进展（PD），2例（6%）无法评估。分化型甲状腺癌（DTC）患者的ORR为79%（95%CI，58%-93%），间变性甲状腺癌（ATC）患者的OR为14%（95%，CI 0%-58%）。所有患者的中位反应时间为1.9个月（范围1.6-16.2），中位治疗持续时间为31个月（幅度1-88）。

中位反应持续时间为35个月（95%CI，19个不可估计[NE]），无进展生存期为39个月（95%CI，17-NE），中位随访时间分别为48、42和68个月，未达到总生存期（OS）（95%CI 28-NE）。对于DTC患者，未达到中位OS（95%CI 56-NE），对于ATC患者，中位OS为9个月（95%CI，3-NE）。6年时，所有患者的OS率为60%（95%CI，41%-79%），而DTC患者为71%（95%CI:50%-91%），ATC患者为17%（95%CI-0%-46%）。

治疗相关不良事件（TRAE）主要为1至2级，5名（16%）患者报告了3至4级TRAE，包括2名患者体重增加、贫血、淋巴细胞计数减少和肝细胞溶解，各1名患者。没有患者因TRAE而停止治疗。

拉罗替尼在TRK融合DTC患者中表现出快速持久的反应、延长的生存期和良好的安全性。这项最新的分析建立在对TRK融合和拉罗替尼作用的既定理解之上。TRK融合是各种实体瘤中已知的致癌驱动因素，包括甲状腺癌的一个子集。拉罗替尼是一种高度选择性和中枢神经系统活性的TRK抑制剂，已被批准用于携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。先前的数据一直证明拉罗替尼对TRK融合实体瘤患者的疗效和安全性，包括影响甲状腺的患者。

本次最新分析旨在进一步深入了解拉罗替尼在TRK融合型甲状腺癌患者群体中的表现，巩固其作为肿瘤学家重要治疗手段的地位。TRK融合型甲状腺癌患者被纳入分析。这些患者被纳入评估拉罗替尼的3项临床试验中的1项（NCT02576431、NCT02122913、NCT02637687）。

拉罗替尼以100mg的剂量给药，成人每日两次（BID）；2名儿科患者接受100mg/m2 BID（最大剂量100mg BID）。反应由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1进行评估，ORR是主要终点。次要终点是DOR、PFS、OS和安全性。

在2024年7月数据截止日期，共有31名患者入组，其中包括24名（77%）DTC患者和7名（23%）ATC患者。患者的中位年龄为60岁（范围6-80），大多数患者为女性（71%），自最初诊断癌症以来的中位时间为5年（范围0-46）。在转移性/不可切除的情况下，共有17名（55%）患者未接受全身治疗。6名（19%）患者接受了至少2次治疗，24名（77%）患者接受过放射性碘治疗。所有NTRK基因融合都通过下一代测序进行了鉴定。在数据截止时，有7名（23%）患者仍在接受治疗，其中5名患者的疾病得到了控制。

这些结果表明，拉罗替尼是TRK融合[甲状腺癌]患者的有效治疗选择。对患者进行NTRK基因融合检测对于早期识别可能受益于这种精确治疗的患者非常重要。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/larotrectinib-shows-durable-responses-safety-in-trk-fusion-thyroid-carcinoma