艾沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松在中国获得多发性骨髓瘤的批准

中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准艾沙妥昔单抗（isatuximab irfc；Sarclisa）联合泊马度胺（Pomalidomide）和地塞米松治疗至少接受过一种先前治疗的成人多发性骨髓瘤（MM）患者，包括来那度胺（Lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂。

这一监管决定得到了关键的3期ICARIA MM试验（NCT02990338）结果的支持，该试验使用中国IsaFiRsT现实世界研究作为桥接数据。在52.4个月的中位随访中，接受艾沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松治疗的患者（n=154）的中位研究者评估的无进展生存期（PFS）为11.1个月（95%CI，7.8-13.8），而仅接受泊马度铵和地塞米松治疗者的中位生存期为5.9个月（95%CI，4.5-7.9）（n=153；HR，0.57；95%CI，0.44-0.73；单侧P<.0001）。2中位总生存期（OS）分别为24.6个月（95%CI，20.3-31.3）和17.7个月（1995%CI，14.4-26.2）（HR，0.78；95%CI，0.59-1.02；单侧P=0.0319）。

ICARIA-MM 3期研究的结果，再加上现实世界的IsaFiRsT研究，突显了[艾沙妥昔单抗]对多发性骨髓瘤患者的益处，以及创新监管途径对及时获得不同治疗的重要性。艾沙妥昔单抗是一种针对CD38的单克隆抗体，旨在结合多发性骨髓瘤细胞CD38受体上的特定表位。该药物通过多种作用机制诱导抗肿瘤活性，包括凋亡和免疫调节活性。

ICARIA-MM是一项多中心、开放标签的研究，招募了复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少2次单独或作为联合成分的来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗失败。2对之前的抗CD38治疗无效、之前接触过泊马度胺、ECOG性能状态高于2、之前治疗的持续毒性作用高于2级、患有活动性原发性淀粉样轻链淀粉样变性或伴有浆细胞白血病的患者被排除在研究之外。

符合条件的患者以1:1的比例随机分配到研究组或对照组。在研究组中，患者在第1个周期的第1、8、15和22天以及随后的第1和15天接受10mg/kg剂量的静脉注射（IV）艾沙妥昔单抗，在第1、第8、第15和第22天联合静脉注射或口服地塞米松40mg（如果年龄≥75岁，则为20mg），并在第1至21天口服泊马度胺4mg。对照组的患者仅通过与试验组相同的给药方案接受地塞米松和泊马度胺。

主要终点是每个独立审查委员会的PFS。关键的次要终点包括总体反应率（ORR）和OS。后续治疗或死亡的中位PFS（PFS2）、进一步治疗的ORR、进一步治疗第一线的PFS和下一次治疗的时间（TNNT）作为探索性终点。

ICARIA-MM的其他数据显示，研究组的ORR为63%（95%CI，55%-71%），而对照组为33%（95%CI，26%-41%）。中位PFS2分别为17.5个月（95%CI，14.9-19.2）和12.9个月（95%CI，10.1-16.6）（HR，0.735；95%CI，0.569-0.950；时序P=0.0091）。TNNT的中位数分别为15.5个月（95%CI，12.1-19.8）和8.9个月，95%CI，6.3-11.5（HR，0.548；95%CI，0.417-0.718；P＜0.0001）。

研究组的中位治疗时间为11.0个月（范围为2.6-12.4），对照组为5.5个月（幅度为4.4-21.8）。安全性研究结果表明，74%和61%的患者分别报告了治疗引起的严重不良反应。分别有15%和13%的患者发生了致命的治疗紧急不良反应（TEAE）。两组中最常见的任何级别的TEAE包括中性粒细胞减少症、输注相关反应和上呼吸道感染。

除了获得NMPA的批准外，中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会的指南还将依沙妥昔单抗加泊马度胺和地塞米松列为1类推荐药物，也是首次复发时治疗多发性骨髓瘤患者的首选药物。

参考资料：https://www.onclive.com/view/isatuximab-plus-pomalidomide-and-dexamethasone-receives-approval-in-china-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma