AD109阻塞性睡眠呼吸暂停治疗迎来重大突破：3期临床试验取得积极成果

2025年5月19日，Apnimed制药公司宣布，其针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的口服候选药物AD109，在关键的3期临床试验SynAIRgy中取得了积极的顶线结果。该研究覆盖了轻度至重度OSA患者，涵盖不同体重类别，验证了AD109的疗效与安全性。试验数据显示，经过26周治疗，AD109显著改善了呼吸暂停低通气指数（AHI），并在统计学上达到显著差异（p=0.001），显示出良好的临床应用潜力。

阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠障碍，患者在睡眠时喉部肌肉松弛，导致气道部分或完全阻塞，表现为夜间反复觉醒、严重打鼾以及睡眠质量下降。此病症不仅影响生活质量，还可能引发高血压、心脏病等严重健康问题。目前，阻塞性睡眠呼吸暂停的标准治疗手段主要是使用持续气道正压通气（CPAP）设备，通过面罩向气道输送加压空气，防止气道塌陷。然而，CPAP的依从性较低，且尚无口服药物能有效解决此病的神经肌肉功能障碍。

值得关注的是，礼来公司的减肥药Zepbound（替西帕肽）在2024年12月成为FDA首个获批用于治疗肥胖成人OSA的处方药，但其适用范围有限。相比之下，AD109是一款潜在的“first-in-class”抗阻塞性睡眠呼吸暂停神经肌肉调节剂，由选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀(atomoxetine)和抗毒蕈碱药物aroxybutynin组成的固定剂量复方。这一组合旨在直接改善睡眠期间上呼吸道的神经肌肉功能，解决气道塌陷根源，从而提高夜间氧合水平。

SynAIRgy试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，纳入了646名年龄18岁及以上，患有轻中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且对CPAP治疗不耐受或拒绝使用的患者。受试者按1:1比例分组，每晚睡前服用AD109或安慰剂。主要疗效指标为26周时多导睡眠图检测的呼吸暂停低通气指数（AHI）相较于基线的变化。结果显示，AD109组AHI平均降低了55.6%，显著优于安慰剂组（p=0.001）。此外，氧合相关指标如缺氧负荷和氧饱和度减低指数均有显著改善，分别达到高度统计学意义（p<0.0001和p=0.001）。治疗后，超过一半（51.2%）的患者病情严重度下降，约22.3%的患者实现了OSA完全控制（AHI每小时低于5次）。

安全性方面，AD109表现出良好耐受性，未见与药物相关的严重不良事件，且不良反应与早期试验一致。

匹兹堡大学医学院退伍军人事务医学副主任Patrick Strollo博士表示，这一3期临床试验结果极具意义，预示着阻塞性睡眠呼吸暂停治疗领域迎来创新突破。AD109作为首款靶向OSA神经肌肉障碍的口服药物，若获批准，将为广大患者带来全新的治疗选择，有望彻底改变现有的治疗格局。

SynAIRgy试验的详细数据将于未来医学会议上公布，并在专业期刊发表。Apnimed计划于2026年初向美国FDA递交AD109的新药上市申请，同时提交的还有另一项为期一年的3期LunAIRo试验的结果，该试验目前正在进行，预计将在2025年第三季度公布顶线数据。

价格信息：Apnimed announces positive topline results in the first landmark phase 3 clinical trial of AD109, an investigational once-daily oral pill for obstructive sleep apnea. News release. Apnimed. May 19, 2025.