康奈非尼/比美替尼开创了BRAF V600E——突变非小细胞肺癌治疗改进的先例

在过去3年中，随着FDA批准达达拉非尼加曲美替尼和康奈非尼加比美替尼/贝美替尼（Binimetinib），BRAF V600E突变非小细胞肺癌治疗库朝着改善护理标准（SOC）的方向发生了积极变化，他补充说，在这些药物取得进展后，最佳治疗方法仍存在不确定性。有多种策略可以治疗BRAF V600E改变的NSCLC，主要是在晚期转移阶段。已经获得FDA批准在一线使用达拉非尼加曲美替尼，这是我们使用BRAF抑制剂时所需的MEK抑制剂。最近，我们获得了FDA批准康奈非尼联合比美替尼。

2022年6月，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤患者，这些患者在之前的治疗后经历疾病进展，并且没有足够的替代治疗选择。此外，FDA于2023年10月批准了康奈非尼联合比美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。该批准基于2期PHAROS试验（NCT03915951）的数据。PHAROS试验的疗效数据，II类和III类BRAF改变的可用替代疗法，BRAF V600E突变NSCLC的未来治疗方向，以及在标准治疗中解决疾病进展的方法。

我们在2024年ESMO大会上看到了（这次试验的）更新。在PHAROS试验中，研究人员评估了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的结果。这些都是该试验的次要结果，该试验是一项单臂，开放标签，多中心研究。值得注意的是，未接受治疗的患者（中位随访时间为33.3个月）的PFS（中位随访时间为30.2个月），与之前的BRAF（抑制剂）研究相比，先前接受治疗的患者的中位PFS持续9.3个月。这是本研究的两个主要部分。未接受治疗的患者的PFS[结果]与OS结果相似，中位OS尚不可估计；先前接受治疗的患者[中位OS为22.7个月]。

至少从指南指导的证据来看，使用任何BRAF和MEK抑制剂组合都不能靶向II类和III类改变。应该考虑在我们可以提供的SOCs之外对II类和III类改变的患者进行临床试验。这些包括使用BRAF和MEK抑制剂治疗I类疾病，以及II类和III类疾病的替代疗法。

对于II类和III类改变，越来越多的证据[支持使用]非V600基因座特异性的泛RAF抑制剂。其他一些临床试验药物可以考虑超出SOC。在II类和III类改变的情况下，通常考虑基于其他生物标志物（如PD-L1状态或其他可能存在的共突变）进行或不进行化疗的免疫治疗。这些SOC选项应始终适用于患者，也适用于I类突变患者。

有研究更明确地确定了针对BRAF的前期研究与二线研究的转化研究益处，类似于我们如何[考虑]其他疾病中其他BRAF靶向药物的测序。在转移性黑色素瘤中，我们进行了著名的3期DREAMseq研究[NCT02224781]，该研究确定在BRAF V600定向治疗之前使用免疫疗法仍然对患者有益。在[非小细胞肺癌]中还没有明确的研究。

参考资料：https://www.onclive.com/view/soc-encorafenib-binimetinib-sets-a-precedent-for-therapeutic-improvements-in-braf-v600e-mutant-nsclc