Avmapki和Fakzynja组合的注意事项有哪些

Avmapki和Fakzynja组合治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的临床研究中，出现了眼睛毒性、严重的皮肤毒性、肝毒性、横纹肌溶解症、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、眼睛毒性：Avmapki-Fakzynja组合可导致眼部不良反应，包括视力损害和玻璃体视网膜疾病。常见的眼部不良反应为视力损害、干眼、眼眶/眶周水肿和玻璃体飞蚊症。

在基线时、第2周期前、此后每三个周期以及根据临床指征，将患者转介给合格的眼科护理专业人员进行全面的眼科检查。对于任何新的或恶化的眼部体征或症状，立即将患者转介给眼部护理专业人员。监测眼部不良反应，并根据眼部不良反应的严重程度和持续时间，暂停、减少或永久停用Avmapki-Fakzynja复方制剂。

2、严重的皮肤毒性：包括严重的皮肤不良反应（疤痕）。临床试验中，还报告了急性泛发性发疹性脓疱病、多形性红斑以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应病例。最常见的皮肤毒性为皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒和光敏性。

患者可在医生的指导下使用局部皮质类固醇（用于面部、头皮、颈部、上胸部和上背部）和全身口服抗生素来预防皮肤不良反应。这些药物在Avmapki-Fakzynja组合包装开始时开始使用，并在至少前两个治疗周期内使用。限制不必要的日晒，每天涂防晒霜（防晒系数[SPF]≥30）。监测皮肤毒性，并根据严重程度和持久性暂停、减少剂量或永久停用Avmapki-Fakzynja复方制剂。

3、肝毒性：在临床研究中，出现了AST、胆红素、ALT和碱性磷酸酶升高。血液胆红素增加可能是由于defatinib抑制了负责代谢（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶[UGT]1A1）和转运（有机阴离子转运多肽[OATP]1B1/1B3）胆红素的酶。在每个周期开始前、前四个周期的第15天以及有临床指征时，监测肝脏相关的实验室数值。根据这些不良反应的严重程度和持续时间，暂停、减少剂量或永久停用Avmapki-Fakzynja复合制剂。

4、横纹肌溶解症：Avmapki-Fakzynja组合可导致肌酸磷酸激酶(CPK)升高，有患者会出现肌痛。在每个周期开始前、前四个周期的第15天以及根据临床指征监测CPK。如果CPK升高，评估患者是否有横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度和持续时间，扣留、减少或永久停用Avmapki-Fakzynja组合复合制剂。

5、胚胎-胎儿毒性：根据作用机制，孕妇服用Avmapki-Fakzynja复方制剂可能会对胎儿造成伤害。抑制任一分子途径都与动物胚胎-胎儿异常和致死有关。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。

建议具有生殖潜力的女性在使用Avmapki-Fakzynja复方制剂治疗期间以及在最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用Avmapki-Fakzynja复方制剂治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf