达沙替尼加CAR T细胞疗法对Ph+急性淋巴细胞白血病有效

根据JAMA Oncology上发表的一项非随机2期研究（NCT04788472）的数据，在新诊断的费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，用达沙替尼（Dasatinib）进行一线治疗，随后进行序贯CAR T细胞治疗和维持性达沙替尼单药治疗可产生可接受的安全性反应。

所有28例患者均完成了长春地辛，地塞米松和连续达沙替尼每日100mg的2周诱导治疗，完全血液学缓解率（CHR）为100%（95%CI，88%-100%），完全分子缓解率（CMR）为25%（95%CI，11%-45%）。1名因达沙替尼相关作用而获得CHR的患者退出后，其余27名患者继续接受CD19靶向CAR T细胞治疗；这些患者被纳入疗效分析。CAR T后，CMR率为85%（95%CI，66%〜96%），显着超过了预先设定的临界值P＜0.001，并导致对零假设的拒绝。共有25例患者完成了CD22靶向CAR T细胞治疗的序贯治疗，随后达到了76%的CMR率（95%CI，55%-91%）。

这项试验的结果表明，CAR T细胞疗法和达沙替尼的联合治疗与新诊断的Ph阳性ALL成人的一线治疗相比，具有令人鼓舞的疗效和可接受的毒性作用。根据研究作者的说法，首批患者接受了2周的诱导，那些达到CHR的患者接受了连续的CD19和CD22靶向CAR T细胞治疗，这与复发/难治性B细胞ALL的复发减少有关。CAR T细胞在由氟达拉滨和环磷酰胺组成的淋巴清除后以2×106个细胞/kg的目标剂量给予。所有患者均给予单药达沙替尼维持每日剂量100mg。

该试验的主要终点是CD19靶向CAR T细胞治疗后的CMR，次要终点包括CD22靶向CAR T细胞治疗后的CMR，无白血病生存期（LFS），总生存期（OS）和安全性。研究人员还检查了与白血病复发相关的特征。

在研究期间，共有28名患者参加了这项研究。患者的中位年龄为48.5岁（范围18.0-69.0），大多数为女性（64%）。诊断时白细胞计数中位数为19400μL（范围1700-553700），p190融合蛋白略多于一半（57%）。其他遗传异常包括IKZF1改变（21%），PAX5重排（7%），KMT2D变异（7%），RUNX1改变（7%），ZNF384重排（4%），亚二倍体（4%）和CDKN2A/B缺失（4%）。

从预处理到达沙替尼治疗，从开始诱导到单采，从单采和输注CD19靶向CAR T细胞治疗，以及两次输注之间的中位时间分别为4.5天（范围1-8），41天（范围29-56），15天（范围8-97）和88天（范围59-186）。

其他疗效数据显示，中位随访23.9个月（范围7.3-47.7），报告了两次血液学复发；两名患者均具有基线IKZF1缺失，并死于疾病进展。在2025年2月10日的数据截止日期，78%（95%可信区间，58%-91%）继续处于CMR状态。此外，有4名患者仍处于BCR/ABL1阳性的CHR中，研究人员指出这是持久的（范围11.9-42.8）。此外，2年时的OS和LFS率为92%（95%CI，82%〜100%），尽管OS较差（100%比66.7%；P=0.01）和LFS（100%比66.7%；P=0.01）在基线IKZF1改变的患者与未改变的患者中被注意到。

就安全性而言，报告的最常见的3级或更高级别毒性是血液学，它们被认为与诱导和淋巴清除有关。在使用的52种CAR T细胞疗法中，21例细胞因子释放综合征均报告为1级。没有发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病例。

研究作者总结道：主要局限性包括随访时间短和样本量相对较小。有必要继续进行监测和更大规模的未来研究。

参考资料：https://www.onclive.com/view/dasatinib-plus-car-t-cell-therapy-shows-efficacy-in-ph-acute-lymphoblastic-leukemia