皮下注射埃万妥单抗在多种EGFR+晚期非小细胞肺癌适应症中获得批准

欧盟委员会已经批准了一种埃万妥单抗（amivantamab）的皮下制剂，与拉泽替尼（lazertinib）联合使用，用于一线治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，并作为单药治疗，用于治疗在基于铂的治疗中或之后进展为激活EGFR外隐子20插入突变的晚期NSCLC成年患者。

皮下制剂的批准得到了3期PALOMA-3试验（NCT05388669）数据的支持。在研究期间，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者在接受奥希替尼（osimertinib）和铂类化疗后出现疾病进展，被随机分配接受皮下注射埃万妥单抗加拉泽替尼（n=206）或静脉注射埃万妥单抗加拉泽替尼（n=212）。

研究结果显示，在第2周期第1天，皮下注射与静脉注射埃万妥单抗的谷浓度（Ctrough）几何平均比值为1.15（90%CI，1.04-1.26），在第4周期第1天则为1.42（90%CI，1.27-1.61）。循环2曲线下面积（AUCD1-D15）为1.03（90%CI，0.98-1.09）。关于疗效，皮下注射组的患者总体反应率（ORR）为30%，静脉注射组为33%。中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，而皮下和静脉注射制剂分别为4.3个月。皮下制剂也与总生存率的提高有关（OS；HR，0.62；95%CI，0.42-0.92；标称P=0.02）。

虽然在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌方面取得了长足的进步，但仍然迫切需要一种不仅有效而且对患者更方便的治疗方法，同时优化临床体验。皮下注射阿米他单抗的批准将对临床实践产生有意义的影响，为患者提供更大的便利和更好的治疗体验，同时不损害静脉注射埃万妥单抗的既定疗效。PALOMA-3纳入了至少18岁的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，在奥希替尼或另一种经批准的第三代EGFR TKI和铂类化疗期间或之后出现疾病进展。

患者按1:1的比例随机分配，在最初的4周内每周一次接受与透明质酸酶共配制的1600mg（体重至少80kg的患者为2240mg）埃万妥单抗皮下注射，此后每2周一次；或以1050的剂量静脉注射埃万妥单抗（体重至少80公斤的患者为1400毫克），每周一次，持续4周，然后每2周一次。所有患者均口服240 mg lazertinib，每天一次。Ctrough和AUCD1-D15的劣效性是该试验的主要终点。次要终点包括ORR、PFS和OS。

关于安全性，两组99%的患者都发生了任何级别的不良反应（AE）。皮下注射组的3级或更高不良事件发生率为52%，静脉注射组为56%。严重不良事件分别发生在29%和30%的患者中。在皮下组中，不良事件导致62%的患者中断任何治疗，31%的患者减少任何药物的剂量，13%的患者停止任何研究治疗。在静脉注射组中，这些相应的比率分别为60%、25%和14%。

两组中至少15%的患者报告的最常见的任何级别不良事件是甲沟炎、低白蛋白血症、皮疹、痤疮样皮炎、恶心、口腔炎、外周水肿、丙氨酸氨基转移酶水平升高、食欲下降、疲劳、呕吐、腹泻、便秘、头痛、天冬氨酸转氨酶水平升高、贫血、瘙痒、低钙血症、肌痛、乏力、血小板减少症和输液相关反应。

参考资料：https://www.rybrevant.com/