格菲妥单抗（Glofitamab）联合化疗为复发难治性B细胞淋巴瘤患者带来新希望

2024年4月，罗氏公司宣布其创新型双特异性抗体药物格菲妥单抗（Glofitamab，商品名Columvi）获得欧盟委员会正式批准，联合化疗药物用于治疗不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。这一审批不仅为患者提供了全新治疗路径，也成为欧洲首个获得认可的双特异性抗体联合疗法，用于DLBCL这一高复发率肿瘤类型。

格菲妥单抗早在2023年即获得欧盟的有条件上市许可，用于两种或多种系统治疗失败后的复发或难治性DLBCL治疗。本次欧盟的正式批准意味着Columvi联合治疗方案的疗效和安全性已经得到更充分的数据支持，满足了从有条件上市到常规上市所需的各项要求。

DLBCL是一种起病迅速、进展较快的非霍奇金淋巴瘤亚型，在所有NHL中占比近三分之一。虽然当前一线治疗手段如R-CHOP等方案能够带来一定缓解率，但仍有大约40%的患者会在初始治疗后出现复发或对治疗产生耐药，对这些人而言，可选的治疗方式非常有限，且生存期预后较差。

格菲妥单抗是一种靶向CD20与CD3的双特异性抗体，通过2:1结构同时连接B细胞和T细胞，从而激活T细胞发挥对肿瘤细胞的杀伤功能。它的结构包含两个结合CD20的位点以及一个结合T细胞CD3的位点，这种设计能有效促进T细胞靠近并摧毁恶性B细胞，提高肿瘤清除效率。

本次适应症扩展的批准依据于III期STARGLO临床试验（NCT04408638）数据。该研究将Columvi与吉西他滨加奥沙利铂（GemOx）联用，并与标准疗法R-GemOx进行了比较。研究对象为曾接受至少一线治疗但不适合移植，或接受过两线以上治疗的复发/难治性DLBCL患者。研究结果显示，Columvi联合GemOx显著延长了总生存期（OS），在中位随访11.3个月后，死亡风险降低了41%。此外，疾病进展或死亡风险（PFS）也减少了63%。

最终的随访数据显示，使用Columvi治疗的患者中位总生存期达到25.5个月，是对照组的近两倍（12.9个月）。在缓解率方面，Columvi治疗组的完全缓解率为58.5%，也显著优于R-GemOx组的25.3%。在安全性方面，联合治疗的耐受性良好，未出现新发严重不良反应，基本符合药物已知的安全特征。

这项进展代表双特异性抗体在血液肿瘤治疗领域的临床价值正逐步实现，未来或将在更多复发难治性淋巴瘤的治疗中提供更广泛的应用前景。

参考资料：European Commission approves Roche’s Columvi as the first bispecific antibody for diffuse large B-cell lymphoma after initial therapy. Retrieved April 14, 2025.