他拉唑帕利/他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺作为mCRPC的一线治疗改善OS

根据3期TALAPRO-2试验的最新结果，在恩扎鲁胺（enzalutamide）一线治疗中加入他拉唑帕利/他拉唑帕尼（Talazoparib）可以改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。这些数据在2025年发表。

TALAPRO-2是第一个PARP抑制剂加ARPI（雄激素受体途径抑制剂）联合研究，显示未经选择和选择用于HRR基因改变的患者的mCRPC总生存率与标准护理活性对照恩扎鲁胺相比有统计学意义和临床意义的改善。

TALAPRO-2（NCT03395197）包括805名mCRPC患者，他们之前没有接受去势抵抗性疾病的治疗，也没有选择HRR基因改变。患者被随机分配接受他拉唑帕利和恩扎鲁胺（n=402）或安慰剂和恩扎鲁胺（n=403）。治疗组之间的基线特征相似。该研究的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。该试验的先前结果显示，他拉唑帕利改善了RPF，最新数据显示，他拉唑帕利的RPF持续改善。

在每组约25个月的中位随访中，他拉唑帕尼-恩扎鲁胺组未达到中位rPFS，安慰剂-恩扎鲁胺组为21.9个月（危险比[HR]，0.627；95%CI，0.506-0.777；P＜0.0001）。在每组约47个月的中位随访中，中位rPFS分别为33.1个月和19.5个月（HR，0.667；95%CI，0.551-0.807；P＜0.0001）。

他拉唑帕利在中位随访52.5个月时也改善了OS。他拉唑帕利组的中位OS为45.8个月，对照组为37.0个月（HR，0.796；95%CI，0.661-0.958；P=0.0155）。另外的分析显示，在没有BRCA改变的患者中，他拉唑帕利改善了OS（HR，0.749；95%CI，0.582-0.963；P=0.0237），但在没有任何HRR改变的患者中没有显着改善OS（HR，0.782；95%CI，0.582-1.050；P=0.1008）。

他拉唑帕利组细胞毒性化疗的中位时间比对照组长-未达到和56.1个月（HR，0.568；95%CI，0.446-0.722；P＜0.0001）。接受任何后续抗肿瘤全身治疗的患者比例在他拉唑帕利组（37.4%）低于对照组（52.6%）。

没有新的安全性发现。他拉唑帕利组治疗相关不良事件（AE）发生率为99.0%，对照组为95.8%。严重治疗相关AE的发生率分别为21.4%和3.2%。不良事件导致的停药率分别为21.6%和13.0%。致命的治疗相关不良事件发生在他拉唑帕利组1例和对照组2例。

最常见的治疗紧急AE（分别在他拉唑帕尼和对照组中）是贫血（67.8%和20.0%），中性粒细胞减少症（37.7%和7.2%），疲劳（34.9%和30.2%），背痛（26.9%和20.7%）和血小板减少症（25.6%和4.0%）。然而，阿加瓦尔博士指出，他拉唑帕利组49.0%的患者在基线时已经患有1-2级贫血。

这些数据支持他拉唑帕利组联合恩扎鲁胺作为mCRPC患者的标准治疗初始治疗选择。

参考资料：https://www.oncologynurseadvisor.com/reports/talazoparib-improves-os-as-first-line-treatment-in-mcrpc/