CALGB 10603/RATIFY 10年随访:新诊断的FLT3突变AML中米哚妥林与安慰剂加强化化疗的比较

来自III期C10603/RATIFY研究（NCT00651261）的数据表明，在先前未经治疗的FLT3突变急性髓系白血病（AML）成年患者的强化化疗中加入FLT3抑制剂米哚妥林（Midostaurin）是有益的，与安慰剂相比，该组合可产生更优的EFS和OS，并导致米哚妥林e联合治疗获得批准。C10603/RATIFY试验（NCT00651261）的10年随访，报告了长期EFS和OS数据，以确定米哚妥林益处的持续性，并评估毒性和复发情况。

根据FLT3突变状态对患者（N=717；米哚妥林，N=360；安慰剂，N=357）进行分层：ITD等位基因比率＜0.7 vs ITD等位数比率≥0.7 vs TKD。与安慰剂组的3.0个月（95%CI，1.9-6.0）相比，米哚妥林组的中位EFS改善持续了8.2个月（95%CI，5.5-11.4）（HR，0.79；95%CI，0.67-0.94；p=0.0067）。

米哚妥林的10年OS估计为43.7%（95%CI，38.7-49.3），而安慰剂为38.6%（95%CI，33.6-44.4；p=0.0485），所有三个突变亚组的OS趋势良好。按性别分层显示，男性（p=0.005）保持了10年OS的益处，但女性（p=0.9）没有，尽管两者都观察到了EFS的益处。

CR1移植总体上非常有益，10年OS为56.0%，而未移植的OS为35.8%（p＜0.001）。在随机接受维持治疗的CR1患者中，米哚妥林降低了ELN 2017有利和中等风险患者的CIR，但没有降低不良风险疾病的CIR（HR分别为0.71、0.47和1.01）。

随着时间的推移，米哚妥林的EFS益处得以维持，而OS益处则有所下降，这可能部分归因于老年患者。早期复发与晚期复发的患者和疾病因素不同，这表明基于治疗阶段的替代治疗可能有益。

参考资料：https://aml-hub.com/medical-information/calgb-10603ratify-10-year-follow-up-midostaurin-vs-placebo-plus-intensive-chemotherapy-in-newly-diagnosed-flt3-mutated-aml