欧盟委员会批准贝组替凡治疗VHL病相关肿瘤，晚期ccRCC

欧盟委员会已批准口服HIF-2α抑制剂贝组替凡（Belzutifan）作为以下适应症的单一疗法：

患有von Hippel-Lindau（VHL）病的成年患者，需要治疗相关的局部肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs），并且局部手术不适合他们；和

患有晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的成年患者，其疾病在接受2种或多种治疗后有所进展，包括PD-（L）1抑制剂和至少2种VEGF靶向治疗。

该药物此前已于2024年12月获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的有条件批准。

LITESPARK-004（NCT03401788）和LITESTARK-005（NCT04195750）第2阶段和第3阶段试验的数据支持这些监管决定，这些决定代表了贝组替凡在欧盟（EU）的首次批准。在LITESPRAK-004中，贝组替凡在VHL相关RCC患者（n=61）中产生了49%（95%CI，36%-62%）的ORR，所有这些都是部分反应（PR）。此外，VHL相关CNS血管母细胞瘤患者（n=24）的ORR为63%（95%CI，41%-81%），完全缓解（CR）率为4%，PR率为58%。在VHL相关pNET患者中（n=12），ORR为83%（95%CI，52%-98%），CR和PR率分别为17%和67%。

在LITESPRAK-005中接受贝组替凡治疗的患者中，与依维莫司治疗的患者相比，疾病进展或死亡的风险降低了25%（Afinitor；HR，0.75；95%CI，0.63-0.90；P=0.0008）。贝组替凡的中位无进展生存期为5.6个月（95%CI，3.9-7.0），依维莫司的中位有进展生存期也为5.6个月中位月（95%CI，4.8-5.8）。贝组替凡的ORR为22%（95%CI，18%-27%），其中CR和PR分别为3%和19%。依维莫司的ORR为4%（95%CI，2%-6%），完全由PR组成。

值得注意的是，该药物的有条件批准有效期为1年，并根据LITESPARK-004的额外临床数据和正在进行的评估贝组替凡在某些VHL相关肿瘤中的2期试验进行年度更新。

LITESPRAK-004的其他疗效数据显示，在所有与VHL相关的肿瘤类型中，贝祖汀的中位DOR均未达到（NR）。在VHL相关RCC患者中（n=61），56%的患者至少保持了12个月的反应（范围为2.8+至22+）。在患有中枢神经系统血管母细胞瘤的患者（n=24）中，73%的患者保持了至少12个月的反应（范围为3.7+至22+），而在pNETs患者（n=12）中，50%的患者保持反应至少12个月中（范围为11+至19+）。

关于安全性，15%的患者出现了严重不良反应（SAE）。这些包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞（各1例）。3.3%的患者因不良事件而永久停药。39%的患者需要中断剂量，最常见的是疲劳、贫血和恶心。13%的患者需要减少剂量，主要是由于疲劳。本试验中观察到的最常见不良事件是血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高和头痛。

在LITESPRAK-005中，38%的患者发生严重不良事件，其中最常见的是缺氧、贫血和肺炎。3.2%的患者发生了致命的不良事件，包括败血症和出血。6%的患者因Aes而永久停药，主要原因是缺氧和出血。39%的患者出现了剂量中断，其中65岁或以上患者的中断率高于65岁以下患者。剂量中断的最常见原因包括贫血和缺氧。13%的患者剂量减少，主要是缺氧和贫血。本试验中观察到的最常见不良事件是血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛和肌酐升高。

参考资料：https://www.onclive.com/view/european-commission-approves-belzutifan-for-vhl-disease-associated-tumors-advanced-ccrcc