FDA批准卡博替尼-Cabometyx用于成人和12岁及以上患有pNET和epNET的儿童患者

2025年3月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）用于12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者之前患有治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）和分化良好的胰外神经内分泌瘤（epNET）。

CABINET试验（NCT03375320）是一项双盲、安慰剂对照、多中心试验，由298名在先前治疗中进展的不可切除、局部晚期或转移性pNET患者组成，分为两个独立的随机队列（pNET和epNET），对卡博替尼对NETs患者的疗效进行了评估。在这两个队列中，主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由盲法独立放射学审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1进行评估。其他疗效结果指标包括总有效率（ORR）和总生存期（OS）。

pNET队列包括99名患者，他们被随机（2:1）接受卡博替尼60mg口服每日一次或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。卡博替尼组的中位无进展生存期为13.8个月（95%CI，8.9-17.0），安慰剂组为3.3个月（95%CI，2.8-5.7）（风险比[HR]0.22[95%CI，0.12，0.41]；p值＜0.0001）。各组的ORR分别为18%（95%CI，10-30）和0%（95%CI，0-11）。OS数据不成熟，卡博替尼组有32例（48%的入组患者）死亡，安慰剂组有17例（52%的入组病例）死亡（HR 1.01[95%CI，0.55,1.83]）。52%的安慰剂组患者转而使用开放标签卡博替尼，这可能会影响OS的评估。

epNET队列包括199名随机（2:1）接受上述卡博替尼或安慰剂方案的患者，直至疾病进展或不可接受的毒性。卡博替尼组的中位无进展生存期为8.5个月（95%CI，6.8，12.5），安慰剂组为4.2个月（95%CI，3.0，5.7）（HR 0.40[95%CI，0.26-0.61]；p值＜0.0001）。各组的ORR分别为5%（95%CI，2.2-11）和0%（95%CI，0-5）。OS数据尚不成熟，卡博替尼组有83例（占入组患者的63%）死亡，安慰剂组有40例（占纳入组患者的60%）死亡（HR 1.05[95%CI，0.71-1.54]）。37%接受安慰剂治疗的患者转而使用开放标签的卡博替尼，这可能会影响OS的评估。

卡博替尼的安全性与批准的产品标签一致。体重≥40kg的12岁及以上成人和儿童患者的推荐卡博替尼剂量为60mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。体重小于40kg的12岁及以上儿童患者的推荐剂量为40mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在该队列中，至少20%接受卡博替尼治疗的患者出现的最常见AE包括疲劳、ast水平升高、腹泻、高血压、ALT水平升高、血小板计数降低、皮疹、口腔炎、恶心、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、肌肉骨骼疼痛、味觉障碍、甲状腺功能减退、食欲下降、血红蛋白减少、高血糖、腹痛、ALP升高、淋巴细胞计数降低、体重下降、血肌酐升高、低白蛋白血症、血胆红素升高、低钙血症、低钾血症和低镁血症。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cabozantinib-adults-and-pediatric-patients-12-years-age-and-older-pnet-and-epnet