盐酸伊立替康脂质体注射液（Onivyde）的注意事项有哪些

在盐酸伊立替康脂质体注射液（Onivyde）治疗胰腺癌的临床研究中，出现了严重中性粒细胞减少症、严重腹泻、间质性肺病、严重过敏反应、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、严重中性粒细胞减少症：盐酸伊立替康脂质体注射液E可导致严重或危及生命的中性粒细胞减少症和致命的中性粒细胞减少性败血症。在每个周期的第1天和第8天监测全血细胞计数，如果有临床指征，可增加监测频率。如果中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1500/mm3或如果出现中性粒细胞减少性发热，应停用此药。当ANC为1500/mm3或以上时，恢复使用。在随后的周期中恢复后，减少3-4级中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少性发热的剂量。

2、严重腹泻：不要给肠梗阻患者服用盐酸伊立替康脂质体注射液。严重或危及生命的腹泻可遵循以下两种模式之一：迟发性腹泻（化疗后超过24小时发病）和早发性腹泻（化疗后24小时内发病，有时伴有胆碱能反应的其他症状）。单个患者可能经历早发性和迟发性腹泻。

为了降低严重腹泻的风险，患者应停止使用含乳糖的产品，食用低脂饮食，并在盐酸伊立替康脂质体注射液治疗期间保持水合作用。对于任何严重程度的早发性腹泻，静脉或皮下注射阿托品0.25至1mg（除非临床禁忌）。开始使用洛哌丁胺治疗任何严重程度的迟发性腹泻。对于48小时内没有改善的腹泻治疗，应遵循当地机构指南，可能包括添加其他药物。

3、间质性肺病（ILD）：此药可导致严重和致命的ILD，包括肺炎。有关于盐酸伊立替康脂质体注射液的上市后严重和致命ILD病例报告。风险因素包括先前存在的肺部疾病、使用肺毒性药物、集落刺激因子或先前接受过放射治疗。在治疗前和治疗期间，应密切监测有危险因素的患者的呼吸系统症状。在等待诊断评估期间，对出现新的或进行性呼吸困难、咳嗽和发热的患者停用此药。确诊患有ILD的患者应停止使用盐酸伊立替康脂质体注射液。

4、严重过敏反应：包括盐酸伊立替康脂质体注射液在内的伊立替康可导致严重的过敏反应，包括过敏反应。出现严重过敏反应的患者应永久停用盐酸伊立替康脂质体注射液。

5、胚胎-胎儿毒性：根据盐酸伊立替康的动物数据和其作用机制，盐酸伊立替康脂质体注射液在给孕妇使用时会导致胎儿损伤。在器官形成过程中，怀孕大鼠和兔子接受盐酸伊立替康治疗后，观察到胚胎毒性和致畸性，其剂量导致伊立替康在人体中的暴露量低于70mg/m2的。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后的七个月内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c8b58efa-1820-48a4-b70d-62918fc4abfc##