格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）的注意事项有哪些

在格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）联合低剂量阿糖胞苷（cytarabine）治疗急性髓细胞白血病（AML）的临床研究中，出现了胚胎-胎儿毒性、QTc间期延长、肌肉骨骼不良反应等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、胚胎-胎儿毒性

根据格拉斯吉布的作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究的结果，孕妇服用格拉斯吉布会导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。在动物胚胎-胎儿发育毒性研究中，格拉斯吉布在母体暴露下导致胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性，低于人类在100mg推荐剂量下的暴露量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

（1）具有生殖潜力的女性：不建议在怀孕期间使用格拉斯吉布。在开始药物治疗前，对有生殖能力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖能力的女性在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内使用有效的避孕措施。建议女性在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不要进行母乳喂养。

（2）男性：告知有女性伴侣的男性患者通过精液暴露的潜在风险，并使用有效的避孕措施，包括避孕套，即使在输精管结扎术后，以避免在使用格拉斯吉布O治疗期间和最后一次给药后至少30天内将药物暴露给怀孕的伴侣或具有生殖能力的女性伴侣。

（3）献血：建议患者在服用格拉斯吉布期间以及在最后一剂给药后至少30天内不要献血或血制品，因为他们的血液或血制品可能会输给具有生殖能力的女性。

2、QTc间期延长

接受格拉斯吉布治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。临床试验排除了基线QTc＞470ms或有长QT综合征或未控制心血管疾病病史的患者。监测心电图（ECG）和电解质。格拉斯吉布与已知可延长QTc间期的药物和CYP3A4抑制剂合用可能会增加QTc间期延长的风险。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知可延长QTc间期的药物的患者，建议进行更频繁的心电图监测。

如果QTc增加至＞500ms，则中断格拉斯吉布。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，应永久停用格拉斯吉布。

3、肌肉骨骼不良反应

格拉斯吉布和其他抑制hedgehog（Hh）途径的药物出现了可能伴有CPK升高的肌肉骨骼不良反应。最常见的肌肉骨骼不良反应表现为肌肉骨骼疼痛和肌肉痉挛。在开始使用格拉斯吉布之前，根据临床指征（例如，如果报告了肌肉症状），获取基线CPK水平。对于同时出现CPK升高超过2.5倍ULN的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周获取CPK和血清肌酐水平，直至临床体征和症状消失。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断剂量、减少剂量或停用格拉斯吉布。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=204a6f7e-c9a4-472b-abd2-9527bda64d17