应用遗传性FSGS研究斯帕森坦/司帕生坦与厄贝沙坦的疗效

DUPLEX试验检查了两种潜在治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的有效性和安全性：斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）和厄贝沙坦（irbesartan）。斯帕森坦显示出蛋白尿的显著减少，但尚不清楚其疗效是否取决于FSGS的潜在发病机制。

遗传性FSGS（gFSGS）是由足细胞基因突变引起的，往往很难治疗。在DUPLEX数据的事后分析中，评估了司帕森坦在gFSGS患者亚群中的疗效。他们的结果在2024年ASN肾脏周的一张海报上分享，标题为遗传性局灶性节段性肾小球硬化（gFSGS）患者的双联试验结果。

FSGS预防遗传学小组对355名双相患者进行了基因分型。足细胞基因中有致病性或可能致病性变异的人被归类为具有孟德尔遗传的gFSGS。总体而言，8.7%（n=31）的患者被确定为患有gFSGS。与基线时的整个双相人群相比，这些患者更年轻，eGFR更高，其中大多数患者的蛋白尿在肾病范围内。

事后分析研究了蛋白尿的变化，即与厄贝沙坦相比，使用斯帕森坦减少或实现完全缓解的百分比（任何时候尿蛋白与肌酐比值＜0.3g/g）和达到终末期肾病的患者百分比（eGFR＜15mL/min/1.73m2，透析或移植）。斯帕森坦比厄贝沙坦更快、更明显地减少了蛋白尿。这种效果是持续的，在NPHS2突变的患者亚群中也观察到了这种效果。

唯一达到完全缓解的gFSGS患者是接受斯帕森坦治疗的患者（n=1[8%]vs n=0）。服用厄贝沙坦的gFSGS患者更常出现终末期肾病（n=3[17%]vs n=1[8%]）。在治疗期间持续的明显早期抗蛋白尿反应在斯帕森坦比厄贝沙坦更常见。研究人员得出结论：这些发现支持[斯帕森坦]给药的建议，以减少蛋白尿，并在这一高风险gFSGS患者群体中实现长期肾脏健康益处。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/effect-of-sparsentan-versus-irbesartan-with-genetic-fsgs