静脉注射人免疫球蛋白（Yimmugo）的注意事项有哪些

在静脉注射人免疫球蛋白（Yimmugo）治疗原发性体液免疫缺陷（PI）的临床研究中，出现了过敏、溶血、血栓形成、肾衰竭、高蛋白血症、血清粘度增加和低钠血症、无菌性脑膜炎综合症、输血相关的急性肺损伤、传染性病原体等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、过敏：在使用静脉注射人免疫球蛋白后，出现了严重的过敏反应，包括过敏反应。。如果出现过敏反应，立即停止输注，并采取适当的治疗措施。对于严重的急性过敏反应，应立即使用肾上腺素进行治疗。已知有IgA抗体的患者发生严重过敏反应和过敏反应的风险更大。有IgA抗体和过敏反应史的IgA缺乏患者禁用此药。

2、溶血：使用静脉注射人免疫球蛋白后出现溶血报告，可能含有可作为溶血素的血型抗体，并可诱导红细胞(RBCs)与免疫球蛋白的体内包被，从而导致阳性直接抗球蛋白反应和溶血。由于红细胞螯合增强，IGIV治疗后可出现迟发性溶血性贫血和急性溶血，与血管内溶血一致。监测患者溶血的临床体征和症状。如果在输注后观察到溶血或血红蛋白或血细胞比容显著下降的临床体征和症状，请进行确认性实验室检测。如果接受IGIV后出现溶血并伴有贫血的患者需要输血，则应进行交叉配血，以避免加剧正在发生的溶血。

3、血栓形成：使用免疫球蛋白产品治疗后可能会出现血栓形成。风险因素可能包括：高龄、长时间制动、高凝状态、静脉或动脉血栓形成史、使用雌激素、留置中心血管导管、高粘滞血症和心血管风险因素。血栓形成可能在没有已知危险因素的情况下发生。考虑对有高粘滞血症风险的患者进行血液粘度基线评估。对于有血栓形成风险的患者，以可行的最小剂量和输注速率给药。给药前确保患者充分水合。监测血栓形成的体征和症状，评估高粘滞血症风险患者的血液粘度。

4、肾衰竭：使用静脉注射人免疫球蛋白可能会出现肾功能障碍、急性肾衰竭、渗透性肾病和死亡。在使用之前，确保患者没有容量耗尽。对于因已存在肾功能不全或易患急性肾功能衰竭(如糖尿病、低血容量、超重、合并使用肾毒性药物或年龄＞65岁)而有发生肾功能不全风险的患者，以可行的最低输注速率给药。对判断为急性肾衰竭风险增加的患者进行肾功能和尿量的定期监测。

5、高蛋白血症、血清粘度增加和低钠血症：接受IGIV治疗的患者可能出现高蛋白血症、血清粘度增加和低钠血症。在临床上区分真性低钠血症和假性低钠血症是至关重要的，假性低钠血症与伴有计算血清渗透压降低或渗透压间隙升高的高蛋白血症相关或有因果关系，因为旨在降低假性低钠血症患者血清游离水的治疗可能导致容量衰竭、血清粘度进一步增加和可能的血栓栓塞事件诱因。

6、无菌性脑膜炎综合症（AMS）：AMS通常在IGIV治疗后几小时至2天内开始。停止IGIV治疗导致AMS在几天内缓解，没有后遗症。4 AMS的特征是以下体征和症状：严重头痛、项强直、嗜睡、发热、畏光、眼球运动疼痛、恶心和呕吐。脑脊液（CSF）研究经常显示每立方毫米高达数千个细胞的多细胞症，主要来自粒细胞系列，并且蛋白质水平升高至数百mg/dL，但是培养结果为阴性。对出现AMS体征和症状的患者进行彻底的神经病学检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。高剂量（2g/kg）和/或快速输注IGIV可能会更频繁地出现AMS。

7、输血相关的急性肺损伤（TRALI）：接受IGIV治疗的患者可能出现非心源性肺水肿，4包括YIMMUGO。TRALI的特征是严重呼吸窘迫、肺水肿、低氧血症、左心室功能正常和发热。症状通常在治疗后1至6小时内出现。监测病人肺部的不良反应。如果怀疑TRALI，立即停止IGIV，并对产品和患者血清中的抗中性粒细胞抗体和抗人类白细胞抗原（HLA）抗体进行适当的检测。TRALI是一种潜在的威胁生命的情况，需要立即重症监护病房管理。TRALI可以通过氧疗和充分的通气支持来控制。

8、传染性病原体：因为YIMMUGO是由人的血液制成的，所以它可能具有传播传染性病原体的风险，例如病毒、变异型克雅二氏病(vCJD)和理论上的克雅二氏病(CJD)病原体。这也适用于未知或新出现的病毒和其他病原体。通过筛选血浆供体，并在YIMMUGO的生产过程中加入病毒灭活以及病毒和朊病毒去除步骤，降低了传染性物质传播的风险。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=77aaac18-f2af-46c4-8f65-b15be1cec3c2