Avtozma（tocilizumab-anoh）的说明书中文简介

一、名称：Avtozma、tocilizumab-anoh

二、适应症：

Avtozma（tocilizumab-anoh）适用于治疗以下病症：

1、类风湿性关节炎（RA）：适用于对一种或多种缓解病情的抗风湿药物（DMARDs）反应不佳的中度至重度活动性RA成年患者的治疗。

2、巨细胞动脉炎（GCA）：适用于治疗成年患者的GCA。

3、多关节幼年特发性关节炎（PJIA）：适用于治疗2岁及以上的活动期PJIA患者。

4、系统性幼年特发性关节炎（SJIA）：适用于治疗2岁及以上的活动期全身性SJIA患者。

5、冠状病毒疾病2019（新冠肺炎）：适用于正在接受全身皮质类固醇治疗并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合（体外膜肺氧合）的住院成年患者冠状病毒疾病2019的治疗。

三、用法用量：

1、用药管理：

（1）不建议Avtozma与生物DMARDs同时使用；由于增加免疫抑制的可能性和增加感染的风险，托珠单抗产品尚未与生物DMARDs如TNF拮抗剂、IL-1R拮抗剂、抗CD20单克隆抗体和选择性共刺激调节剂联合研究。避免将Avtozma与生物DMARDs一起使用。

（2）治疗前的基线实验室评估：治疗前获取并评估基线全血细胞计数（CBC）和肝功能测试。RA、GCA、PJIA和PJIA建议中性粒细胞绝对计数（ANC）低于2000/mm3、血小板计数低于100000/mm3或ALT或AST高于正常值上限1.5倍（ULN）的患者不要使用Avtozma。新冠肺炎—建议中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000/mm3、血小板计数低于50000mm3或ALT或AST高于10倍ULN的患者不要使用Avtozma。

2、推荐剂量：

（1）类风湿性关节炎（RA）：Avtozma治疗成人的推荐静脉注射剂量为每4周每公斤4mg，然后根据临床反应增加至每4周每公斤8mg。治疗体重＜100kg的RA患者的推荐皮下给药方案为每隔一周皮下给药162mg，之后根据临床反应增加至每周一次。体重在100kg或以上的患者的剂量为每周皮下注射162mg。

（2）巨细胞动脉炎（GCA）：成人患者的Avtozma推荐静脉剂量为60分钟单次静脉滴注，每4周6mg/kg，结合糖皮质激素减量疗程。对于患有GCA的成年患者，推荐皮下剂量为162mg，每周皮下注射一次，结合递减疗程的糖皮质激素。

（3）多关节幼年特发性关节炎（PJIA）：对于体重＜30kg的患者，推荐静脉剂量为10mg/kg，每4周1次，每次60分钟静脉滴注。体重在30kg或以上的患者的剂量为每公斤8mg。体重＜30kg的PJIA患者的推荐皮下剂量方案为162mg，每3周一次。体重在30kg或以上的患者的剂量为162mg，每两周一次。

（4）全身性幼年特发性关节炎（SJIA）：体重＜30kg的患者，推荐静脉剂量为12mg/kg，每2周1次，60分钟单次静脉滴注。体重在30kg或以上的患者的剂量为每公斤8mg。体重＜30kg的SJIA患者的推荐皮下剂量方案为162mg，每2周一次。体重在30kg或以上的患者的剂量为162mg，每周一次。

(5）新冠肺炎：Avtozma治疗成人患者的推荐剂量为8mg/kg，单次60分钟静脉输注。如果第一次给药后临床体征或症状恶化或没有改善，可在首次输注后至少8小时再输注一次Avtozma。

四、不良反应：

在Avtozma的临床研究中，常见的不良反应有上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、丙氨酸转氨酶（ALT）升高及注射部位反应（红肿、疼痛、皮疹等）。药物经上市后还出现了过敏反应（致命过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、伴有啫酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状[敷料]）、胰腺炎、药物性肝损伤、肝炎、肝功能衰竭、黄疸等。

五、供应和储存：

Avtozma注射液是一种不含防腐剂、无菌、透明至微乳白色、无色至浅黄色的静脉输注溶液，采用单剂量小瓶包装，包装在具有以下强度和包装配置的纸箱内：80mg/4mL（20mg/mL）、200mg/10mL（20mg/mL）、400mg/20mL（20mg/mL）；同时还是一种不含防腐剂、无菌、澄清至微乳白色、无色至黄色的皮下注射液，每个单剂量预充式注射器输送162mg/0.9mL。

不要在容器、包装、预装注射器或自动注射器上使用超过有效期的产品。Avtozma必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要冻结。在使用前，将小瓶、注射器和自动注射器存放在原纸盒中，以避免光照，并保持注射器和自动注射器干燥。从冰箱中取出后，预充式注射器和自动注射器可在77°F（25°C）或更低的室温下储存长达3周。预装注射器和自动注射器必须始终保存在纸箱中。

六、禁忌：

已知对妥珠单抗产品过敏的患者禁用Avtozma。

七、作用机制：

Tocilizumab产品与可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）结合，并已显示抑制通过这些受体的IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞和B细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。已证明IL-6参与多种生理过程，例如T细胞活化、免疫球蛋白分泌的诱导、肝脏急性期蛋白合成的启动以及造血前体细胞增殖和分化的刺激。滑膜细胞和内皮细胞也产生IL-6，导致受炎性过程如类风湿性关节炎影响的关节局部产生IL-6。

八、注意事项：

与Avtozma相关的警告和注意事项包括：严重感染、胃肠穿孔、肝毒性、实验室异常及过敏反应等，同时需避免使用活疫苗。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=581c288f-8015-40ef-a4c3-683c96db193d