FDA批准Gomekli (mirdametinib)用于患有1型神经纤维瘤病的成人和儿童患者

2025年2月11日，美国食品药品监督管理局批准了激酶抑制剂mirdametinib (Gomekli，SpringWorks Therapeutics，Inc .)，用于患有1型神经纤维瘤病(NF1)的2岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有症状性丛状神经纤维瘤(PN)，不能完全切除。

在ReNeu (NCT03962543)中对疗效进行了评估，这是一项多中心、单组试验，纳入了114名年龄≥2岁的患者(58名成人，56名儿童患者),这些患者患有引起显著发病率的有症状、不可手术的NF1相关PN。不能手术的PN被定义为不能完全手术切除的PN，由于包裹或接近重要结构、侵袭性或高血管分布而没有实质性发病的风险。

主要疗效结果指标为确认总缓解率(ORR)，定义为完全缓解(目标PN消失)或部分缓解(PN量减少≥20%)的患者百分比。根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病的疗效评估标准，采用容量MRI分析，通过盲法独立中心审查对疗效进行评估，修改后要求在24周期治疗阶段的2至6个月内确认疗效。确认的ORR在成人中为41%(95%可信区间:29，55)，在儿科队列中为52%(95%可信区间:38，65)。
成年患者最常见的不良反应(> 25%)是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。最常见的3级或4级实验室异常(> 2%)是肌酸磷酸激酶升高。
儿童患者最常见的不良反应(> 25%)是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。最常见的3级或4级实验室异常(> 2%)是中性粒细胞计数减少和肌酸磷酸激酶增加。
Mirdametinib还可导致左心室功能障碍和眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱落和视力模糊。根据不良反应的严重程度，应停用Mirdametinib，减少剂量或永久停药。
参考资料：https://www.gomekli.com/