莫博赛替尼/莫博替尼不能改善EGFR外显子20+NSCLC的PFS与化疗

根据3期EXCLAIM-2试验（NCT04129502）的数据，在携带EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与基于铂的化疗相比，一线药物莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）不符合无进展生存（PFS）的主要终

根据盲法独立中央审查（BICR），莫博替尼组的中位无进展生存期为9.6个月（95%置信区间[CI]，7.1-11.1），而化疗组为9.6月（95%CI，7.2-11.4）（HR，1.04；95%CI：0.77-1.39；P=0.803）。此外，每个研究者评估的中位无进展生存期分别为8.6个月（95%CI，6.9-9.9）和8.4个月（95%CI，7.1-11.1）。数据显示，在预先指定的亚组中，莫博替尼与化疗的PFS结果没有差异。

根据BICR，莫博替尼的确认客观反应率（ORR）为32%（95%CI，26%-40%），而化疗的ORR为30%（95%CI，24%-38%）；根据研究者的评估，相应的发生率分别为37%（95%CI，30%-45%）和30%（95%CI，24%-38%）。此外，每只手臂的中位反应时间为1.5个月，而每只BICR为2.8个月。根据BICR，中位反应持续时间（DOR）分别为12.0个月（95%CI，8.5-23.6）和8.4个月（95%CI，5.7-11.0）。

数据强调，莫博替尼组的中位总生存期（OS）无法估算（NE；95%CI，22.6-NE），而化疗组为30.0个月（95%CI，29.0-NE）（HR，0.98；95%CI：0.62-1.54）。在每一组中，2年时的OS率分别为61%（95%CI，49%-71%）和62%（95%CI，50%-73%），3年时为51%（95%CII，36%-64%）和47%（95%CI，30%-63%）。莫博替尼作为EGFR[外显子20插入阳性]NSCLC一线治疗的疗效并不优于铂类化疗。[PFS]的主要终点越过了预先指定的徒劳界限，试验提前终止。

在开放标签的3期EXCLAIM-2试验中，共有354名患者被随机分配接受莫博替尼160mg每日一次（n=179）或培美曲塞联合顺铂或卡铂每3周一次，共4个周期，然后接受培美曲塞维持治疗（n=175）。该试验的主要终点是基于RECIST v1.1标准的BICR的PFS。次要终点包括确认的ORR、OS、DOR、反应时间、恶化时间（TTD）和与健康相关的生活质量。

18岁及以上经组织学或细胞学证实为局部晚期、复发性或转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌且记录在案的EGFR外显子20插入突变的患者有资格参加本研究。2其他资格标准包括根据RECIST v1.1指南有1个或多个可测量的病变，预期寿命为3个月或更长，ECOG性能状态为0或1，以及器官和血液功能良好。

根据EORTC QLQ-LC13复合肺癌症状评分，莫博替尼治疗组的中位TTD为9.4个月，化疗组为5.0个月，各组的事件发生率分别为46%和56%（HR，0.68；95%CI，0.50-0.93）。此外，84%和12%的患者发生腹泻事件（HR，16.73；95%CI，10.21-27.41），52%和34%的患者发生食欲不振事件（HR：1.90；95%CI：1.35-2.68），9%和38%的患者报告便秘事件（HR；0.185；95%CI；0.105-0.328）。

99%的莫博替尼组和98%的化疗组至少发生了1次任何级别的治疗中出现的不良反应（AE），每组中62%和53%的患者发生了3级或更高级别的事件。在各治疗组中，分别有36%和25%的患者出现了严重的TEAE，其中77%和63%的患者出现TEAE导致剂量调整，70%和6%的患者出现剂量中断，45%和20%的患者剂量减少，18%和20%的人停止治疗。

莫博替尼和化疗组中最常见的任何级别的TEAE分别包括腹泻（96%对18%）、甲沟炎（47%对1%）、食欲下降（43%对29%）、口腔炎（40%对14%）、恶心（37%对47%）和痤疮样皮炎（35%对2%）。此外，最常见的3级或更高的TEAE是莫博替尼组的腹泻（20%）和化疗组的贫血（10%）。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/mobocertinib-does-not-improve-pfs-vs-chemotherapy-in-egfr-exon-20-nsclc