塞利尼索联合芦可替尼片在芦可替尼预治疗骨髓纤维化中显示活性

根据2024年提交的2期SENTRY试验数据，塞利尼索（Selinexor）与芦可替尼片（JAKAFI）联合用药在之前接受过芦可替尼片治疗的骨髓纤维化（MF）患者中表现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。

该研究的初步结果显示，在可评估疗效的患者（n=30）中，26名患者（86.67%）的症状得到缓解，9名患者（40.91%）的总症状评分（TSS）或临床评估症状缓解率降低了50%，1名患者（3.33%）的症状得到缓解。此外，9名输血依赖患者中有4名在接受联合治疗后实现了输血独立。

在试验数据中，展示了塞利尼索联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中的真实世界设置中的有希望的疗效和安全性数据。在此，将在一项前瞻性临床试验中报告该方案对之前接受过芦可替尼片治疗的患者的疗效和安全性。

该前瞻性、开放标签、多中心2期研究共招募了38名患者。1段表示，所有38名患者均接受了至少1剂塞利尼索，在为期6个月的分析中，88%的患者脾脏长度缩短，36%的患者实现了脾脏反应。根据骨髓增生性肿瘤研究和治疗国际工作组和欧洲白血病网络反应标准，脾脏反应被定义为长度减少50%以上。

总共有27名患者接受了60mg剂量的塞利尼索，10名患者接受了40mg剂量，1名患者接受了20mg剂量。所有剂量的给药频率为每周一次。试验的主要终点是脾脏反应。这是通过触诊或CT和MRI评估的。次要终点是贫血反应、症状反应和安全性。所有患者的中位年龄为65.5岁（范围22-84岁），17名患者（44.74%）为男性。先前接受芦可替尼片治疗的平均持续时间为20.5个月（范围为3.6-138.0）。

在所有38名患者中，25名（65.79%）携带JAK2基因突变，5名（13.16%）携带CALR突变，1名（2.63%）携带MPL突变，2名患者（5.26%）患有三阴性骨髓纤维化。3名患者（7.89%）的数据缺失，其余患者的数据不明。根据动态国际预后评分系统模型，23名患者（60.53%）被归类为中等风险，10名患者（26.32%）被分类为高风险，5名患者（13.16%）被分类为由未知。此外，36名患者（94.74%）在诊断时有脾肿大。

关于安全性，塞利尼索的中位治疗持续时间为151天（范围为16-696天），这与40-mg和60-mg剂量一致。总共有18名患者停止治疗：6名由于疾病进展，4名参加另一项试验，5名由于毒性，2名由于经济原因，1名接受移植。最常见的任何级别的不良反应（AE）是贫血和恶心（均为36.8%），其次是呕吐（23.7%）。对于3级或4级不良事件，最常见的是贫血（18.4%）、血小板减少症（5.3%）和胃肠道症状，包括恶心和呕吐（均为2.6%）。

与[2期]基本研究[NCT03627403]不同，该研究显示，在对抑制剂难治性骨髓纤维化中，塞利尼索作为单一药物可产生持续的脾脏反应，塞利尼索和芦可替尼片的这种组合可能在不需要更高剂量的情况下实现类似的治疗效果。骨髓纤维化患者需要比脾脏体积减少35%或总症状评分减少50%更全面的方法来评估疗效。SENTRY试验的3期（NCT04562389）目前正在招募首次使用JAK抑制剂的骨髓纤维化患者。

参考资料：https://www.onclive.com/view/selinexor-plus-ruxolitinib-displays-activity-in-ruxolitinib-pretreated-myelofibrosis