艾曲波帕/艾曲泊帕可改善新诊断的免疫性血小板减少症患儿的反应

根据研究结果，对于新诊断为免疫性血小板减少症的儿童，在缺乏抢救治疗的情况下，艾曲波帕/艾曲泊帕（Eltrombopag）比标准一线治疗具有更高的持久血小板反应率。由于在计划的中期分析中观察到疗效，研究人员提前停止了试验。这些发现表明该药物在这种治疗环境中可能具有可行的作用。

这是30年来第一次对新诊断的儿童[免疫性血小板减少症（ITP）]进行新药测试，在诊断为ITP的前3个月内接受艾曲波帕治疗的患者比接受标准治疗的患者具有更持久的血小板反应。这意味着在这段时间内，服用艾曲波帕的儿童发生出血事件的风险也可能较低。

ITP是一种罕见的自身免疫性疾病，当免疫系统攻击血小板时就会出现。由此导致的血小板数量减少会导致瘀伤或无法控制的出血。多种药物有助于增加新诊断的ITP儿童的血小板计数；然而，这些疗法带来的益处通常是暂时的。口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕在美国被批准用于治疗儿童慢性ITP。该药物对新诊断的ITP儿童的疗效尚未确定。

随机3期PINES试验比较了该药物与需要药物治疗的新诊断ITP儿童的标准一线治疗。研究者发起的前瞻性试验招募了122名1至17岁的患者，他们来自23个机构，在过去3个月内被诊断为原发性ITP。大多数人（60%）至少服用了一种药物，但没有获得持久的益处。另外40%在研究登记前没有服用任何ITP药物。所有试验参与者的血小板计数均低于30x10^9/L，并需要接受主治医生的药物治疗。

研究人员以2:1的比例将患者随机分配到艾曲波帕组或研究者选择的三种标准一线治疗方法之一：泼尼松、静脉注射免疫球蛋白或抗D球蛋白。反应定义为在第6至12周期间，四个血小板计数中至少有三个超过50x10^9/L，且未进行抢救治疗作为主要终点。研究者认为4名入选患者不合格，剩下118名儿童（1至5岁，n=46；6至11岁，n=42；12至17岁，n=30）。78例接受艾曲波帕治疗，40例接受标准治疗（泼尼松，n=29；静脉注射免疫球蛋白，n=11）。

研究人员报告，标准治疗组的血小板计数中值较高（8 x 10^9/L对4 x10^9/L），但艾曲波帕组的世卫组织出血评分中值较高（2对1），改良Buchanan量表得分较高（3对2）。接受艾曲波帕治疗的患者获得血小板反应的比例明显更高（65%对33%；P=0.0007）。鉴于观察到的疗效，数据安全监测委员会随后建议提前结束试验累积。在第1-4周和第12周，每组中有相当比例的患者具有高出血评分。

然而，接受艾曲波帕治疗的患者接受抢救治疗的比例较低（18%对38%）。父母代理报告的儿童ITP工具（KIT）的总体得分，一份评估ITP儿童生活质量的问卷，显示两组在所有时间点都有临床意义的改善。结果显示，在1周（8.7 vs.10.1）、4周（13.4 vs.10.7）或12周（15.6 vs.11.2），艾曲波帕或标准治疗组的平均绝对变化与基线相比无显著差异。

分配到艾曲波帕治疗组的20名儿童出现了3级或更高级别的不良事件，包括前12周内的6起严重不良事件。6名接受标准治疗的儿童出现了3级或更高级别的不良事件，包括3起严重不良事件。最常见的不良事件包括头痛（每组3例）和鼻出血（艾曲波帕组1例，标准治疗组2例）。

接受艾曲波帕治疗的四名患者出现了药物相关的严重不良事件（肝功能检查升高，n=2；头痛，n=2），与两个指定的标准治疗（过敏反应，n=1；头痛，n=1）。一名接受艾曲波帕治疗的患者出现颅内出血。没有血栓栓塞事件发生。

根据研究方案，试验参与者将完成12个月的随访。将艾曲波帕添加到药物选择中时，这是一种可能在新诊断的[免疫性血小板减少症]儿童中更持续地增加血小板的选择，这是患者在疾病对出血症状和生活质量的影响方面最困难的时期之一。

参考资料：https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20241207/eltrombopag-improves-response-for-children-with-newly-diagnosed-immune-thrombocytopenia