莫洛替尼/莫美替尼在骨髓纤维化的贫血、症状和脾脏反应方面显示出真实的改善

莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）治疗改善了贫血，并增加了骨髓纤维化患者的输血独立性（TI）；根据提交的一项回顾性研究的真实数据，该药物还缓解了先前接触JAK抑制剂的患者的症状并控制了脾肿大。在基线有症状的患者中（n=126），92%的患者疾病相关症状有所改善，包括虚弱（76%），厌食（65%），体重减轻（51%），腹部不适（47%）和瘙痒（75%）。在3个月、6个月、9个月和12个月的评估中，情况持续改善。

此外，平均血红蛋白水平从基线时的8.0g/dL增加到3个月时的9.3g/dL，并在6个月时保持在9.2g/dL。在3个月的随访中，48.4%的输血依赖（TD）患者在使用莫洛替尼（n=108）治疗前达到TI；在6、9和12个月时，这些比率分别为45.7%，42.9%和44.4%。。在TD患者中，每月红细胞（RBC）单位的中位数从4降至2.25。

对治疗期间输血强度的进一步分析表明，50.8%的患者转变为较低类别。相反，41.1%保持在相同的输血强度类别，8.1%转移到更高的类别。

在可评估脾脏反应的患者中（n=45），62.2%的患者脾脏大小有所改善，中位数减少了5厘米。然而，只有24.4%的患者符合欧洲白血病网（ELN）国际工作组骨髓增生性肿瘤研究和治疗（IWG-MRT）脾脏反应标准，这些患者的中位数减少了10厘米。值得注意的是，26.7%的可评估脾脏反应的患者（n=12）保持稳定的脾肿大而没有显着下降；3例患者表现为难治性，2例脾脏增大。

莫洛替尼显着改善了骨髓纤维化患者的贫血，在JAK抑制剂暴露的患者中，TI的发生率比未使用JAK抑制剂的患者更为明显。莫洛替尼[也]有效缓解症状，控制先前接受ruxolitinib[芦可替尼]治疗的患者的脾肿大，保持可接受的安全性。

2024年9月，根据第三阶段MOMENTUM试验（NCT04173494）的数据和参加第三阶段SIMPLEX-1试验（NCT01969838）的成年贫血患者亚群的数据，莫洛替尼获得FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化和贫血的成年患者。在这两项试验中，莫洛替尼均显着改善了贫血，并解决了先前暴露于JAK抑制剂的患者的疾病相关症状和脾肿大。在3期SIMPLIFY-2试验（NCT02101268）中，莫洛替尼作为一线治疗与ruxolitinib相比，也改善了贫血和输血负担。然而，缺乏有关该药物实际益处的数据。因此，研究人员对2023年3月至2024年7月在西班牙通过管理接入计划在74个中心接受莫洛替尼治疗的154例骨髓纤维化患者进行了多中心，观察性，回顾性研究。

回顾性研究包括未使用JAK抑制剂和暴露于JAK抑制剂的患者，患者还需要有脾肿大或症状和贫血，定义为男性血红蛋白值小于11g/dL，女性血红蛋白值小于10 g/dL。贫血评估基于修订的2024年IWG-LN骨髓纤维化标准，脾肿大根据2013年ELN IWG-MRT标准进行评估。基线脾肿大超过左肋缘（LCM）5cm的患者可评估脾脏反应。响应标准包括在LCM下方5cm至10cm处可触及的基线脾肿大变得不可触及，或在LCM下方10cm处可触及的基线脾肿大减少50%。TD定义为每月至少1个RBC单位，或在过去12周内至少3个单位。

随访超过1个月的患者被认为是可评估的疗效；所有接受任何剂量水平药物治疗的患者均纳入安全性分析。

基线中位血红蛋白为8.0g/dL（范围4.7-13.5）；中位血小板计数为16x10^9μL（范围3-1812）；中位白细胞计数为6.3x10^9μL（范围0.5-101）。外周原始细胞的中位数为1（范围0-13）。TD患者每月平均需要3个红细胞单位（范围1-8）。中位随访5.48个月（范围1-14）后，79%的患者继续治疗。由于感染（n=5），严重出血（n=3），PD（n=2）和未知原因（n=1）导致死亡。26名患者需要减少剂量，10名患者暂时停止治疗，主要是由于感染或血细胞减少。

最常见的不良反应（AE）包括腹泻（任何级别，11.7%；1/2级，9.7%；3/4级，2.1%），血小板减少症（10%；4.1%；6.2%），感染（9%；4.8%；2.8%），恶心（6.2%；5.5%；0.7%），肝毒性（5.5%；2.8%；2.8%）和头晕（5.5%；4.1%；0.7%）。观察到的其他AE包括周围神经病变（4.8%；4.1%；0.7%），贫血（4.2%；2.1%；2.1%），腹痛（2.8%；2.8%；0%），低血压（2.1%1.4%；0.7%），肾功能不全（2.1%1.4%；0.7%），头痛（1.4%；0.7%；0.7%），呼吸困难（0.7%；0%；0%）和水肿（0.7%；0.7%；0%）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/momelotinib-shows-real-world-improvements-in-anemia-symptoms-and-spleen-response-in-myelofibrosis