莫洛替尼/莫美替尼获得加拿大批准用于治疗伴有贫血的骨髓纤维化

加拿大卫生部已批准莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）-Ojjaara用于治疗中度至重度贫血的中度或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症骨髓纤维化成年患者的脾肿大和/或疾病相关症状。这一监管决定得到了关键的3期全球、多中心、随机、双盲MOMENTUM试验（NCT04173494）结果的支持，该试验比较了莫洛替尼（n=130）和达那唑（danazol；n=65）在贫血、有症状且之前接触过批准的JAK抑制剂的骨髓纤维化患者中的疗效。

总体而言，莫洛替尼组25%的患者报告的总症状评分（TSS）降低了至少50%，而达那唑组为9%（比例差异，16%；95%CI，6%-26%；P＜0.01）。2此外，在第12周至第24周期间，接受莫洛替尼治疗的患者中有30%实现了输血独立性，而接受达那唑治疗的患者为20%（非劣效性治疗差异，14%；95%CI，2%-25%；P=0.023）。总体而言，在24周的治疗期间，莫洛替尼组和达那唑组分别有35%和17%的患者不需要输血（治疗差异，17%；95%CI，8%-26%；P=0.001）。

在莫洛替尼组和达那唑组中，分别有39%和6%的患者报告脾脏体积减少（SVR）至少25%（治疗差异，33%；95%CI，23%-44%；P＜0.0001）。在这些人群中，分别有22%和3%的人观察到SVR至少为35%（SVR35）（治疗差异为18%；95%CI，10%-27%；P=0.001）。此外，骨髓纤维化症状评估表4.0显示，莫洛替尼组TSS较基线变化为-9.4，达那唑组为-3.1（治疗差异为-6.2；95%CI，-10至-2.4）。

骨髓纤维化相关贫血的治疗选择有限。我们很自豪能为加拿大患者提供这种治疗选择，以解决这一关键的未满足需求和其他骨髓纤维化症状。随着大多数骨髓纤维化患者随着时间的推移而贫血，[莫洛替尼]的批准是改善这些患者预后的一个重要里程碑，同时也突显了葛兰素史克致力于通过创新的新疗法在加拿大血液肿瘤学领域产生影响。

这一监管决定的额外支持来自3期、多中心、随机、双盲SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）中基线时中度至重度贫血患者的一个子集的数据，该试验比较了莫洛替尼（n=215）和芦可替尼片（ruxolitinib；n=217）在以前没有接受JAK抑制剂的骨髓纤维化患者中的SVR35，而芦可替尼片组的SVR35%（95%CI，21.8%-42.3%）患者达到SVR35。值得注意的是，在第24周报告TSS评分降低至少50%的莫洛替尼治疗患者的百分比在数字上低于芦可替尼片治疗的患者，分别为25%和36%。

贫血和相关输血显著影响贫血[骨髓纤维化患者]的生活质量、预后和生存。这一罕见疾病领域的进展，并看到[莫洛替尼]在加拿大获得批准。这种新疗法有可能帮助改善患者的生活，同时解决疾病的主要挑战，即贫血和其他主要症状。

参考资料：https://www.onclive.com/view/momelotinib-wins-canadian-approval-for-myelofibrosis-with-anemia