福坦替尼（Fostamatinib）的最新临床试验

福坦替尼（Fostamatinib）是一种口服脾酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者。然而，近来对福坦替尼在新冠肺炎（COVID-19）治疗中的潜在应用进行了新的临床研究。尽管在新冠肺炎的治疗方面已有一些进展，但因新冠肺炎和低氧血症入院的患者死亡率仍然很高，因此探讨能否通过针对与血栓炎症相关的循环免疫细胞的药物改善新冠肺炎患者的预后变得尤为重要。

福坦替尼的作用机制涉及对中性粒细胞、巨噬细胞和血小板活化的阻断，这三种细胞在新冠肺炎相关的血栓炎症中起着重要作用。体外研究已证实，在新冠肺炎患者的血浆样本中，福坦替尼能够有效抑制中性粒细胞释放细胞外陷阱（NETs），这些NETs由DNA-组蛋白复合物和免疫调节蛋白组成，其形成的网状结构能够导致上皮和内皮损伤，并促进血栓形成。此外，福坦替尼还可以抑制巨噬细胞和血小板的抗原-抗体复合物介导的激活，进而影响与血栓炎症相关的炎症路径，减轻急性肺损伤，从而加速新冠肺炎患者的康复。

在2024年的2期研究中，福坦替尼显示出良好的安全性，并且在接受新冠肺炎治疗的成人患者中，8分顺序量表的平均变化显著。最近的一项未发表的3期试验初步结果显示，福坦替尼增加了接受新冠肺炎治疗的成年患者的无氧补充天数。为了进一步验证福坦替尼是否能够改善新冠肺炎患者的预后，研究团队设计了一项3期、安慰剂对照和随机临床试验，旨在评估福坦替尼对低氧血症患者的影响。

在这项试验中，参与者接受口服150mg福坦替尼，每日两次，持续14天，或接受安慰剂。主要结果是无氧天数，该结果基于参与者在第28天的状态，结合死亡率和补充氧气的持续时间进行分类。如果校正比值比（AOR）大于1.，则认为福坦替尼优于安慰剂。此外，28天的全因死亡率也是一个关键的次要结果，而安全性结果则包括转氨酶升高、中性粒细胞减少和高血压等不良反应。

试验共随机参与了400名患者（中位年龄67岁，其中52.5%为男性），199名接受福坦替尼，201名接受安慰剂。结果显示，福坦替尼组的平均无氧天数为13.4天，而安慰剂组为14.2天，未经调整的平均差异为-1.26天，AOR为.82，表明福坦替尼并未显著减少无氧天数。在28天内，福坦替尼组有22例（11.3%）患者出现死亡，而安慰剂组有16例（8.1%）患者死亡，AOR为1.44，显示出死亡率并没有明显改善。此外，福坦替尼组中天冬氨酸转氨酶升高的发生率（11.6%）高于安慰剂组（5.5%），AOR为2.28，提示安全性方面存在一定风险。然而，其他安全性结果在两组之间相似。

最终结论表明，在这项针对因新冠肺炎和低氧血症住院的成年人进行的随机临床试验中，与安慰剂相比，福坦替尼并未带来无氧天数的增加。这些结果不支持福坦替尼改善Omicron时代因低氧血症住院成人预后的假设，提示在新冠肺炎治疗中仍需探索其他有效的治疗手段。。

参考资料：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2827330