心脏病患者必看：玛伐凯泰（mavacamten）的说明书

一、通用名称：玛伐凯泰、mavacamten

商品名称：迈凡妥、CAMZYOS

全部名称：玛伐凯泰、mavacamten、迈凡妥、CAMZYOS、马瓦卡姆腾、马瓦卡坦

二、适应症：

玛伐凯泰（mavacamten）用于治疗患有纽约心脏协会（NYHA）II-III级梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的成年患者，以改善功能和症状。

三、用法用量：

1、治疗的开始、维持和中断：确认具有生殖潜力的女性没有怀孕并且使用了有效的避孕方法。不建议左室射血分数（LVEF）＜55%的患者开始或增加CAMZYOS剂量。

2、推荐剂量：建议起始剂量为每日口服一次5mg，不考虑食物；允许的后续剂量为每日一次口服2.5mg、5mg、10mg或15mg。最大推荐剂量为每日口服一次15mg。整个吞咽胶囊。不要打破、打开或咀嚼胶囊。每日给药需要数周时间才能达到稳态药物水平和治疗效果，代谢和药物相互作用的遗传变异会导致暴露量的巨大差异。

3、剂量调整：患者在服用玛伐凯泰时可能会出现心力衰竭。需要定期进行LVEF和Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度评估，以谨慎滴定，实现适当的目标Valsalva LVOT梯度，同时保持LVEF≥50%并避免心力衰竭症状。当开始或滴定玛伐凯泰时，首先考虑LVEF，然后考虑Valsalva LVOT梯度和患者临床状态，以指导适当的玛伐凯泰剂量。按照算法启动和维持适当的玛伐凯泰剂量和监测计划。

如果服用玛伐凯泰期间LVEF＜50%,则中断治疗。遵循中断算法获得中断、重启或停止玛伐凯泰的指导。如果在2.5mg时中断，要么在2.5mg时重新开始，要么永久中断。

4、药物相互作用：对于使用弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂进行稳定治疗的患者，每天一次以推荐的起始剂量5mg口服玛伐凯泰。对于开始使用弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂的患者，将玛伐凯泰的剂量减少一个水平（即15mg→10mg；10mg→5mg；或5mg→2.5mg）。对于使用2.5mg玛伐凯泰稳定治疗的患者，避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂，因为无法获得每日一次的较低玛伐凯泰剂量。

四、不良反应：

在玛伐凯泰的临床研究中，最常见的不良反应头晕、呼吸困难、收缩功能障碍（心脏无法以足够的力量泵出）和晕厥（昏厥）。

五、供应和储存：

玛伐凯泰以速释2号硬明胶胶囊的形式提供，含有2.5毫克、5毫克、10毫克或15毫克的mavacamten，储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下，允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

六、禁忌：

玛伐凯泰禁忌与下列药物同时使用：

1、中度至重度CYP2C19抑制剂或重度CYP3A4抑制剂；

2、中强CYP2C19诱导剂或中强CYP3A4诱导剂

七、作用机制：

玛伐凯泰是一种对心肌肌球蛋白有选择性的变构和可逆抑制剂。玛伐凯泰调节可以进入“在肌动蛋白上”（产生力量）状态的肌球蛋白头的数量，从而降低产生力量（收缩期）和残余（舒张期）交叉桥形成的概率。过度的肌球蛋白肌动蛋白交叉桥形成和超松弛状态的失调是HCM的机制特征。玛伐凯泰使整个肌球蛋白群体朝着节省能量、可补充、超级放松的状态转变。在HCM患者中，用玛伐凯泰抑制肌球蛋白可减少动态LVOT阻塞并改善心脏充盈压。

八、特殊人群：

1、女性：根据动物数据，怀孕女性服用玛伐凯泰可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在接受治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。含有炔雌醇和炔诺酮组合的CHCs可与玛伐凯泰一起使用。然而，玛伐凯泰可能会降低某些其他复合激素避孕药（CHC）的有效性。如果使用这些CHCs，建议患者在伴随使用期间和最后一剂给药后的4个月内添加非激素类避孕药（如避孕套）。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=669c936b-3ee6-4e36-8a22-79dd11b1255b