化疗加尼达尼布对IPF小细胞肺癌有“有希望”的疗效

根据发表的临床研究结果，在一项对小细胞肺癌（SCLC）和特发性肺纤维化（IPF）患者接受卡铂（carboplatin）、依托泊苷（etoposide）和尼达尼布（Nintedanib）的研究中，主要终点得到了满足。据研究人员称，在最后一次细胞毒性化疗后28天，IPF急性加重的发生率没有超过预先设定的统计阈值。小细胞肺癌合并间质性肺炎（IP）的化疗期间，偶尔会出现致命的急性加重。

患有共病IP的患者被排除在肺癌治疗标准的大多数关键试验之外，因此迫切需要建立安全有效的药物治疗，特别是对于患有共病IPF的小细胞肺癌。近年来，在铂加依托泊苷的基础上增加抗PD-L1抗体已经成为ED-SCLC的标准一线治疗方案。然而，据报道，在共患IP的患者中，免疫检查点抑制剂诱发肺炎的风险很高。

在多中心、单组、2期下一轮研究中，研究人员评估了33名不可切除的小细胞肺癌和IPF患者（中位年龄73岁；87.9%男性；中位FVC百分比85.2%），以确定卡铂和依托泊苷（细胞毒性化疗）每3周加每天两次150mg尼达尼布对IPF（自最后一次细胞毒性化疗后第28天）急性加重发生率的影响。研究人员还收集了不良事件的数据来报告药物安全性。

在总队列中，51.5%（n=17）有蜂窝肺。在为期10.5个月的中位观察期内，29名患者（87.9%）接受了4个周期的细胞毒性化疗，26名患者（78.8%；中位时间5.4个月）接受了尼达尼布维持治疗。据研究人员称，疾病进展是28名患者中断治疗的原因。IPF急性加重发生率的预设统计阈值为20%，在最后一次细胞毒性化疗后28天，该阈值未被超过，发生率为3%（95%CI，0.2%-13.6%）。当考虑整个观察期时，研究人员发现这种结果的发生率为12.1%。

由于一个同意书的撤回，在32名患者中评估了其他疗效结果，如缓解率和生存率。在这组患者中，研究人员观察到68.8%的客观反应率。此外，中位总生存期（OS）长度（13.4个月）长于中位无进展生存期（4.2个月）。虽然在没有对照组的情况下，这项研究不能得出明确的结论，但联合应用尼达尼布抑制致命性IPF-[急性加重]可能有助于获得良好的OS。

根据不良事件的通用术语标准对不良事件进行分级显示，患者经常出现3级或更高级别的中性粒细胞减少症（81.8%）、白细胞减少症（39.4%）和血小板减少症（30.3%）。只有一个不良事件（IPF急性加重）被视为5级事件。这一NEXT SHIP研究满足了关于IPF发生率的主要终点——[急性加重]，并取得了有希望的疗效结果。卡铂、依托泊苷和尼达尼布联合治疗可能是小细胞肺癌合并IPF病的标准治疗选择之一。

由于样本量小和单臂设计，仅从这项研究中无法得出明确的结论。因此，需要通过涉及大量患者的随机试验进行进一步验证。

参考资料：https://www.healio.com/news/pulmonology/20240722/chemotherapy-plus-nintedanib-has-promising-efficacy-in-small-cell-lung-cancer-with-ipf