西米普利单抗的注意事项有哪些

在西米普利单抗（Cemiplimab）治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究中，出现了严重和致命的免疫介导的不良反应、输注相关反应、同种异体HSCT的并发症、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、严重和致命的免疫介导的不良反应：西米普利单抗是一种单克隆抗体，属于一类结合程序性死亡受体-1（PD-1）或PD-配体1（PD-L1）的药物，阻断PD-1/PD-L1途径，从而解除免疫反应的抑制，潜在地打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。当西米普利单抗单独使用或与化疗联合使用时，免疫介导的不良反应的发生率和严重程度相似。免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中。

免疫介导的不良反应的早期识别和管理对于确保PD-1/PD-L1封闭抗体的安全使用至关重要。密切监测可能是潜在免疫介导的不良反应的临床表现的症状和体征。其中包括免疫介导的肺炎、结肠炎、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应等。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。在疑似免疫介导的不良反应的情况下，启动适当的检查以排除替代病因，包括感染。迅速建立医疗管理，包括适当的专业咨询。

2、输液相关反应：接受西米普利单抗单药治疗的患者中，0.2%出现严重或危及生命的输注相关反应。监测患者输液相关反应的体征和症状。输液相关反应的常见症状包括恶心、发热和呕吐。根据反应的严重程度，中断或减慢输注速度或永久停止西米普利单抗。

3、同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者可能会出现致命和其他严重的并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病（VOD）和类固醇需求性发热综合征（没有明确的感染原因）。尽管在PD-1/PD-L1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预。考虑在同种异体HSCT之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。

4、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，西米普利单抗对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1途径可导致发育中胎儿的免疫介导排斥反应风险增加，从而导致胎儿死亡。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性在接受西米普利单抗治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4347ae1f-d397-4f18-8b70-03897e1c054a