维奈克拉/维奈托克可能是MDS R/R AML儿童的一种选择

一项新的研究表明，患有复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的儿科患者可能受益于维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）。该报告来自一项单中心研究，其中12名患者在同情使用计划下接受了基于维奈克拉的治疗方案。R/R AML没有普遍的护理标准。BCL-2抑制剂维奈克拉已成为某些新诊断AML成年人的一线选择，与低甲基化药物（HMAs）或低剂量阿糖胞苷联合使用，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

2020年的一份报告发现，使用推荐的2期剂量360mg/m2的维奈克拉治疗严重复发和难治性AML的儿科患者，维奈克拉联合化疗的总体反应率（ORR）为80%（95%CI，56%-94%），完全反应率（CR）为70%（95%CI，46%-88%）。随后对儿童使用维奈克拉的研究表明，该疗法与其他治疗药物联合使用效果最佳，具有良好的安全性，可以作为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的桥梁。

在新的报告中，研究人员分析了12名年龄在2至12岁之间的患者的病例，这些患者接受了基于维奈克拉的R/R髓系恶性肿瘤治疗方案。其中8名患者之前曾复发，5名患者在异基因造血干细胞移植后服用了维奈克拉，3名患者患有难治性AML。一名患者患有MDS相关AML（MDS-AML），其余患者患有R/R AML。患者接受了维奈克拉加HMAs（5名患者）或化疗（5名）或单独使用维奈克拉（2名患者）。

在11个月的中位随访中，研究人员表示，该队列的ORR为41.6%，33%的患者达到CR。接受维奈克拉联合细胞毒性药物治疗的患者的CR率最高（60%）。在接受维奈克拉加HMAs治疗的患者中，只有1名患者完全缓解，但恢复不完全。接受单药治疗的2名患者均无反应。1年总生存率为50%（95CI，28%-88%），1年无事件生存率为25%（95%CI，9.4%-67%）。随访结束时，11名患者死亡。大多数患者死于进展或复发（10名患者），但1名患者死于与移植相关的感染。

这项研究的单中心性质限制了从中得出的结论，这些数据仍然提供了有价值的见解。例如，4名患者在不使用蒽环类药物的情况下实现了完全缓解，其中3名患者能够接受造血干细胞移植。这种方案可能对经过大量预处理的患者特别有益，可以提供不那么密集的治疗选择。基于阿糖胞苷的维奈克拉方案是一种有利于造血干细胞移植的桥接策略。此外，需要更多的研究来了解对基于维奈克拉的治疗方案反应的分子决定因素，并表示需要制定耐药性管理策略。

像维奈克拉这样的BLC2抑制剂是治疗R/R髓系疾病的有前景的靶向治疗方法，但需要大量的研究工作和多中心临床试验来完善这些患者的治疗策略。

维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）、

参考资料：https://www.ajmc.com/view/venetoclax-may-be-an-option-for-children-with-r-r-aml-mds